当尿蛋白大于1g(或2+以上),以及肾功能减退时,单一药物通常很难阻断进展因素,联合用药往往能发挥更强大的作用。
今天我总结了肾内科三个较为可靠的药物组合,为肾友们提供参考。
组合一:
普利/沙坦 + 列净
普利/沙坦类药物,是处方量最大的一类降压药,包括贝那普利、雷米普利、缬沙坦、厄贝沙坦等等;
列净类药物,是目前炙手可热的降糖新星,包括达格列净、恩格列净等。
尽管它们是降压药与降糖药出身,但现已跨越科室,成为肾病、心脏病、糖尿病等多个领域的常客。两者均展现出显著降低尿蛋白、以及减慢肾功能下降速度的效果。
具体而言,列净类药物在保护肾功能方面的表现尤为突出,其效果约为普利/沙坦类药物的两倍,可使肾小球滤过率的下降速度降至原来的4分之1。
令人欣喜的是,当这两类药物联手时,它们在降低尿蛋白方面的成效可产生叠加效应(保护肾功能的作用是否叠加尚未实锤,理论上可以),有助于蛋白尿患者达到临床治愈。
组合二:
普利/沙坦 + 地平/利尿剂
如果尿蛋白不是太高,而血压很高,那么就需要选一种降压药组合。
高血压对肾脏伤害很大,需要控制到130/80mmHg以下(尿蛋白大于1克者,需要控制到125/75mmHg以下)。
收缩压(高压)140mmHg左右的患者,用一种降压药可能达标。而收缩压达到150mmHg及以上的患者,可能需要联用2种及以上的降压药。
列净虽然也有降压作用,但降幅较小,发挥肾脏保护作用之时作为降压的添头倒是可以,面对高血压要挑大梁就力不从心了。
所以我们的降压组合,需要一种普利/沙坦类降压药。由于它兼顾降压和护肾,于是无论用什么降压组合,第一个位置首先要考虑普利/沙坦。
另一种降压药,可以选择地平类降压药、或是利尿剂类降压药,它们的有效性和安全性都在平均水平之上。至于选择哪一类,需依据患者的具体适应症而定:
地平类药物除降压外,还有逆转左心室肥厚、改善胰岛素抵抗、延缓动脉粥样硬化的作用。
利尿剂除降压外,在消肿、改善心衰方面有突出表现,且排钾利尿剂可以平衡普利/沙坦类药物可能引发的高血钾风险,还适合改善老年人的利尿不足。
如果没有特殊病症,只是单纯降压,地平和利尿剂任选其一均可。
组合三:
激素 + 免疫抑制剂
在肾病综合征的治疗中,糖皮质激素(如泼尼松、甲泼尼龙),与免疫抑制剂(环磷酰胺、环孢素、他克莫司、来氟米特、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、雷公藤多苷等等),适合联合应用。
虽然它们单用有时也能显效,但药物单一就需要加大剂量、或是延长疗程,不良反应风险增加,而且复发率也高。
相较于单一用药,联合疗法能够在不显著增加不良反应风险的前提下,有效减少复发,实现更为理想的治疗效果。
然而,对于IgA肾病这一对激素及免疫抑制剂反应相对迟钝的病症,可以单用一种。通常再联用中医药、普利/沙坦、列净等等副作用较小的药物,一般更为适宜,激素+免疫抑制剂只用于其他治疗方案实在控制不住的情况下。
说完了三个推荐的药物组合后,接下来我们要谈谈三个不推荐的药物组合:
1. 普利 + 沙坦
通常情况下,不推荐将普利类药物与沙坦类药物合并使用,除非在特定降压难题下考虑。
目前,关于两者联合使用的利弊,学术界尚存争议。多项研究结果相互矛盾,且多数严格设计的研究,倾向于指出其风险可能超出潜在益处。
2. 噻嗪类利尿剂 + 袢利尿剂
噻嗪类利尿剂,包含氢氯噻嗪、氯噻嗪、吲达帕胺等;而袢利尿剂则涵盖了呋塞米(别名速尿)、依他尼酸、布美他尼等多种药物。
这两类利尿剂均有降低血钠和血钾的作用,若同时摄入,易诱发低钠血症及低钾血症等电解质紊乱问题。
3. 环孢素/他克莫司 + 利福平/抗惊厥药
环孢素和他克莫司,作为钙调磷酸酶抑制剂,在肾病治疗中占有一席之地。
当它们与利福平或抗惊厥药联合使用时,会降低钙调磷酸酶抑制剂的浓度——虽然这不会引起不良反应,但却削弱了尿蛋白的治疗效果。
上述三种不推荐的药物组合,在临床实践中并不常见。因此,肾友们应把重点放在那3个推荐组合上,有助于肾脏管控安全有效。
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