无论PNPLA3基因型如何，地中海饮食和低脂饮食在改善MASLD方面同样有效：一项随机对照试验
（摘要号：2580）
通过饮食干预减轻体重是MASLD治疗的标志。但无论是否减轻体重，缓解MASLD及相关心脏代谢风险的最有效饮食方案仍不确定。此外，PNPLA3作为治疗调节因子的作用尚未完全清楚。因此，研究旨在测试地中海饮食（Mediterranean diet,MD）与低脂饮食（low-fat diet,LFD）对减少肝脏脂肪和纤维化的疗效，并评估PNPLA3基因型是否与其相互作用。
研究招募了250名成人MASLD受试者，并按1:1随机分配到12周的饮食干预组，即等热量的MD和LFD。排除过量饮酒（女性> 20 g/d，男性> 30 g/d）和其他脂肪变性病因的个体。基线时对受试者进行PNLPA3单核苷酸多态性基因分型。在基线和随访时进行人体测量评估和血液检测。采用振动控制瞬时弹性成像（VCTE），以控制衰减指数（CAP）和肝硬度测定值LSM）评价肝脂肪变性和纤维化。所有受试者在干预过程中均获得基本食物供应。通过经过验证的问卷进行依从性监测。主要结局是CAP和LSM的相对降低。在各饮食组内，时间点间的差异采用配对样本t检验。采用线性混合模型检验组间差异，并评估PNPLA3基因型与饮食组的交互作用。模型针对年龄进行了校正。
G等位基因频率为28.2%。在250名参与者（年龄，52.7±12.4岁，37%为男性，体质指数，34.8±5.9 kg/ m2）中，70%以良好的依从性完成了试验。
在第12周，两组均出现CAP（MD组：48.7 dB/m,95% CI 40.8,57.0,P<0.001 vs LFD组：42.3 dB/m,95% CI 31.9,52.7,P<0.001）、LSM（MD组：1.3 kPa,95%CI 0.56,2.10,P<0.001 vs LFD组：1.27kPa,95%CI 0.76,1.77, P<0.001）和体重（MD组：4.79 kg,95% CI 4.03,5.55,P<0.001 vs LF组：4.07 kg,95% CI 3.14,5.00,P<0.001）显著相对降低，但没有显著的组间差异（CAP, P=0.24; LSM,P=0.47; 体重,P=0.17）。经年龄校正后的CAP、LSM和体重线性混合模型未显示PNPLA3基因型与饮食的交互作用具有统计学意义（分别为P=0.47,P=0.94,P=0.92）。
研究结果表明，以地中海饮食和低脂饮食实现的体重减轻在减少肝脂肪变性和纤维化方面具有相似效果，且PNPLA3基因型不影响对饮食的反应。未来需进一步研究饮食及营养遗传学对肝脏相关结局的影响。
参考资料
Gediz Dogay Us,Ger Koek.MEDITERRANEAN DIET AND LOW-FAT DIET ARE EQUALLY EFFECTIVE IN MASLD RESOLUTION REGARDLESS OF PNPLA3 GENOTYPE: A RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL.AASLD 2024. abstracts(2580).
