别跑！说的就是你——CD27-CD21+B细胞！
近日，欧洲肾脏协会（ERA）的官方期刊——《透析与肾移植杂志》（NDT）发布了一项研究，发现了IgA肾病致病物质的分泌源：CD27-B细胞。
啥是CD27-B细胞？它是干啥的？
且听我慢慢道来。
自从人类在1969年发现IgA（免疫球蛋白A）肾病，就一直研究：这病从哪来的？
首先，在IgA肾病患者的肾脏中，找到了一种“没有半乳糖的”IgA。因为正常的IgA是有半乳糖的，但它没有，于是这种病态的IgA被称为「半乳糖缺陷型IgA」。
IgA的身份，本身就是追捕病菌的“警察”。既然这个警察叛变了，那就派出新的警察（抗体，也包括IgA）来追捕它。于是，正常的IgA逮住了异常的IgA，二者结合成为致病物质，就是大名鼎鼎的「免疫复合物」。
从肾脏中取出一小块肾组织，显微镜下可以看到半乳糖缺陷型IgA、以及抗体在肾小球中（4个发亮光的球体）：
那么，这个半乳糖缺陷型IgA，是谁制造的呢？只要捣毁了它的老窝，致病物质不就没了？
想法很好，但一直没发现制造它的老窝在哪。
没办法，那就大范围地开“地图炮”吧：既然你是免疫球蛋白，那肯定是免疫细胞分泌的。虽然不知道干坏事的是哪种免疫细胞，但只要把所有的免疫细胞全部抑制住，那就能减少半乳糖缺陷型IgA产生。
于是，各种免疫抑制剂：激素（泼尼松、甲泼尼龙等）、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯、来氟米特等等免疫抑制剂纷纷登场。
免疫细胞里边大部分是好人，打错人了怎么办？没办法，杀敌一千、自损八百。找不到贼窝，只能这么干。
IgA肾病应用免疫抑制剂到底是否利大于弊？各项研究互有矛盾，有时候杀敌一千、自损两千。发现利大于弊的那部分研究，利也很小，让肾脏病专家们很是头疼。
近年来，人们把激素靶向释放到一个地方，半乳糖缺陷型IgA含量比较大的地方——回肠末端，研制出了布地奈德靶向释放剂。这样暴露于全身的激素就少了，副作用也就小了。但是半乳糖缺陷型IgA不止存在于回肠末端，其他部位也有。该药物减慢了一部分IgA肾病的肾脏的受损速度，却也没从本质上改变肾脏结局。而且该药物价格昂贵，目前仍然是以普利/沙坦类药物来减慢肾脏的受损速度。
所以，我们仍然需要寻找IgA肾病的致病源头。
于是，这项试验就开始了：
这项试验招募了36位IgA肾病患者、19位排除了IgA肾病和其他主要疾病的健康人。
通过流式细胞术分析，发现IgA肾病患者患者体内，有一种细胞干活特别卖力（表达频率上升）：CD27-CD21+B细胞。而健康人体内的这种细胞，则是悠闲自在，干活没那么特别卖力。
这里解释一下：CD27、CD21是蛋白质，在细胞膜的表面，发挥细胞的功能。+-是阳性/阴性，就是有/没有，所以这种细胞的全名叫：
细胞膜表面没有CD27蛋白、有CD21蛋白的B淋巴细胞
没有多给它工钱、它却干活异常地卖力，咋回事？
研究者觉得事出反常必有妖。于是针对它一研究，果然发现：
CD27-CD21+B细胞在合成半乳糖缺陷型IgA！
而且还有意外发现：它还会分化为IgA浆母细胞，合成正常的IgA。
研究者一拍大腿：哎呀！原来这全都是你自导自演的一出戏啊！你先合成异常的IgA，然后再合成正常的IgA，正反派两方警察在肾脏内火拼！打伤了肾脏。
这一发现具有重要意义，提示IgA肾病是一种自身免疫病。和狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、硬皮病等自身免疫病一样，是人体自身成分之间的“内战”。
研究者指出：未来的研究重点，可能是干预CD27-CD21+B细胞的分化。以此为靶点来研制药物，可能会显著改善IgA肾病的肾脏损伤。
