【文献快递】发生TKI耐药会增加EGFR突变NSCLC脑转移瘤的SRS治疗后脑放射性坏死的风险
文摘
健康医疗
2025-01-27 05:00
上海
《Frontiers in Oncology》 杂志2020年2月11日在线发表北京大学第三医院庄洪卿、Tao liyuan ，复旦大学附属华山医院王鑫、王恩敏等联合撰写的《对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性增加非小细胞肺癌脑转移瘤立体定向放射外科治疗后脑放射性坏死的风险:一项多中心回顾性病例对照研究。Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance Increased the Risk of Cerebral Radiation Necrosis After Stereotactic Radiosurgery in Brain Metastases of Non-small-Cell Lung Cancer: A Multi-Institutional Retrospective Case-Control Study.》（doi: 10.3389/fonc.2020.00012. ）。
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【目的】
本研究目的旨在探讨接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的肺腺癌脑转移瘤患者接受立体定向放射外科(SRS)治疗干预的时机与脑放射性坏死(CRN)并发症的关系。
【方法】
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对2010年至2017年3个射波刀中心治疗的257例肺腺癌脑部寡转移瘤患者的361处靶区的临床资料进行回顾性分析。统计接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗与未接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者发生脑坏死的差异。应用Logistic回归分析酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗对患者脑放射性坏死(CRN)发生的影响以及在接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗出现耐药前后进行SRS治疗对脑放射性坏死(CRN)的影响。
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【结果】
接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗组脑放射性坏死(CRN)发生率明显高于未接受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗组。发生耐药后接受SRS治疗的患者的脑坏死发生率明显高于前发生耐药接受SRS治疗的患者。回归分析表明，使用TKI与SRS治疗的结合以及TKI发生耐药后接受SRS治疗是CRN的重要影响因素。
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【结论】
对TKI发生耐药后的脑转移瘤患者进行SRS治疗可加重接受TKI治疗的患者脑放射性坏死（CRN）的发生。
作者在讨论中认为：
对于有EGFR（表皮生长因子受体）突变的NSCLC的脑转移瘤，接受TKI治疗和TKI治疗期间行SRS治疗的时机对脑放射性坏死（CRN）的发生有直接的影响。发生TKI耐药后进行SRS治疗可增加CRN的发生率。本研究对TKI所治疗的NSCLC脑转移瘤患者发生耐药后局部放疗的临床常规治疗模式进行了有益的分析。
TKI治疗后颅内肿瘤转移瘤的组织学改变可能是SRS治疗后CRN升高的重要机制。首先，在临床实践中，发生TKI耐药前颅内转移灶多为小病灶、伴大量脑水肿，而耐药后颅内转移灶多为微水肿或无水肿，这被认为是肿瘤血管状态的改变。临床前研究也表明，与治疗前相比，厄洛替尼（ Erlotinib）治疗后肿瘤组织血管明显减少，肿瘤组织出现明显缺血乏氧。与TKI发生耐药前相比，表明SRS治疗后存在发生脑坏死的组织准备。
其次，脑放射性坏死（CRN）的发生主要是由于血管损伤。发生TKI耐药后，肿瘤内血管成分明显减少，放疗性引起的血管损伤使局部缺血乏氧加重，更容易引起脑放射性坏死（CRN）。
本研究对EGFR突变的NSCLC脑转移瘤的临床治疗模式具有创新意义。TKI时代NSCLC脑转移瘤的治疗方式尚存在争议。吴一龙教授提出发生TKI耐药后局部进展的放疗治疗模式。然而，发表在《临床肿瘤学杂志》(JCO)和《国际放射肿瘤学、生物学、物理学杂志》上的研究表明，对接受TKI治疗的患者行早期放疗的生存率更高。但所有这些研究都未提及发生耐药后进行放疗的效果或放疗的长期并发症。
本研究表明，耐药后后期可加重损伤，进一步影响认知功能和生活质量。因此，对于晚期EGFR突变的NSCLC患者，如果早期不进行脑部放疗，会影响其生存，更容易引起脑放射性坏死（CRN），影响其生活质量。这是对EGFR突变的NSCLC患者脑转移瘤治疗模式的又一次探索。这是一项回顾性研究。鉴于TKI靶向时代放疗的临床研究难度大，且TKI联合放疗治疗脑转移瘤的前瞻性研究较少，本回顾性资料也具有较好的参考价值。未来可以进行前瞻性研究，进一步证实本回顾性研究的结果。
综上所述，对于非小细胞肺癌脑转移瘤，TKI治疗和TKI治疗期间SRS治疗干预的时机对脑放射性坏死（CRN）的发生有直接影响。发生TKI耐药后进行SRS治疗会加重接受TKI治疗的患者的CRN的发生。本研究为有EGFR突变的NSCLC脑转移瘤患者接受TKI治疗联合放疗的时机选择、有EGFR突变的NSCLC脑转移患者治疗模式的发展提供了良好的临床资料，为提高患者的生活质量提供了有益的探索。
