【Nature指南】诊断和治疗儿童和青少年垂体腺瘤的共识指南:第二部分，具体疾病（1：泌乳素瘤）

《Nature Review Endocrinology》杂志 2024 年2月 9日在线发表英国、波兰的Márta Korbonits , Joanne C Blair , Anna Boguslawska,等撰写的《诊断和治疗儿童和青少年垂体腺瘤的共识指南:第二部分，具体疾病。Consensus guideline for the diagnosis and management of pituitary adenomas in childhood and adolescence: Part 2：specific diseases》（doi: 10.1038/s41574-023-00948-8. ）。

垂体腺瘤在儿童和19岁以下的年轻人（young people under the age of 19）(以下简称CYP)中很少见，但在这个年龄组中，与成人相比，他们提出了一些不同的诊断和治疗挑战。这些罕见的肿瘤可以破坏成熟、视觉、智力和发育过程（disrupt maturational, visual, intellectual and developmental processes and,），在CYP中，他们往往有更隐匿的表现，进袭性行为，比成人更有可能有遗传基础。通过标准化的AGREE II方法、文献回顾和Delphi共识，一个多学科专家组制定了74项实用的管理建议，旨在优化CYP的医护，这是第一个全面的共识指南，涵盖CYP的垂体腺瘤医疗。

本共识指南的第二部分详细介绍了针对泌乳素瘤、库欣病、生长激素超量导致巨人症和肢端肥大症、临床无功能腺瘤和罕见TSHoma（促甲状腺素瘤）的儿童患者的57项建议。与成年垂体腺瘤患者相比，我们强调，在CYP组中，有更大比例的功能性肿瘤，包括巨泌乳素瘤，潜在遗传疾病的可能性更大，10岁以下男孩相比女孩有更多的促肾上腺皮质激素瘤，并且有在围青春期难以诊断的生长激素超量。

作为现任的和集中的多学科团队的一部分，与照顾成年患者的垂体专家合作，是优化管理、过渡和终身医疗的关键，并有助于收集与健康相关的生存质量的新型医疗、手术和放射治疗结果，而这些目前在很大程度上是缺失的。

引言

在儿童和19岁以下的年轻人(以下简称CYP)中，垂体腺瘤(有时被称为垂体神经内分泌肿瘤或PitNETs)比成人罕见得多，特别是在青春期之前。在CYP中，垂体腺瘤的特征也不同，比成人腺瘤更具侵袭性或更耐治疗，并且可以作为遗传疾病的征兆。因此，他们的最佳诊断和管理需要来自儿科和成人垂体专家的多学科合作。它们的罕见性使其管理缺乏高质量的证据基础。因此，这两部分共识指南中的建议是在2014年至2022年期间使用指南评估研究和评估工具II (AGREE II)1方法开发的，以生成74条建议的最佳实践参考文件，用于CYP中疑似垂体腺瘤的管理，以提高临床护理质量，从而提高健康结果。

本共识指南的第一部分包括对与CYP2所有类型垂体腺瘤相关的神经影像学、视觉评估、组织病理学、遗传学、垂体手术和放疗的17项一般建议。这里，在第二部分，我们详细介绍了57条建议，共69条陈述(因为一些建议包括两个或更多相关的陈述)，涉及CYP中的每种腺瘤类型:泌乳素瘤、库欣病、生长激素(GH)超量导致巨人症和肢端肥大症、临床无功能垂体腺瘤(NFPA)和分泌促甲状腺激素(TSH)腺瘤(TSHomas)，我们还提到了罕见的功能性促性腺激素腺瘤(补充表1)。

方法

关于方法，请参阅本出版文摘的第一部分，其中包括指南制定过程的总结和文献回顾流程图。第二部分的详细证据表见补充表2。

建议

泌乳素瘤

流行病学和病原学

泌乳素瘤是CYP中最常见的腺瘤类型，每年约有10万儿童发生。然而，泌乳素瘤在青春期前是非常罕见的，而在青春期前促肾上腺皮质激素瘤更为常见。在136例20岁前表现有垂体腺瘤的CYP中，53%为泌乳素瘤，但其中93%在12岁后出现。女性的垂体腺瘤的发生率为男性的3倍- 4.5倍。虽然患者可以在生命的头十年出现泌乳素瘤，但青少年的表现更为典型。诊断前症状史的中位持续时间为12个月。值得注意的是，巨泌乳素瘤或巨泌乳素瘤可产生影响生长、青春期和视力的继发性肿块占位效应，在CYP中也比在成人中更为常见。在一项针对巨泌乳素瘤CYP患者的研究中，46%的人在诊断时超重或肥胖，其中23%的人将体重增加作为寻求医疗建议的原因之一。一小部分儿童泌乳素瘤与家族性孤立性垂体腺瘤或综合征性疾病(多发性内分泌瘤1型综合征(MEN1)、MEN1样或与嗜铬细胞瘤-副神经节瘤相关垂体疾病)有关，或甚至没有已知的家族史。因此，应该考虑进行基因检测(参见第一部分:R11)。

诊断:临床表现

●第二部分:R1。对出现以下一个或多个体征和症状的CYP主动建议测定血清泌乳素:青春期延迟;溢乳;视野缺失;生长停滞或青春期停滞;或有月经紊乱的女孩(强烈推荐，证据质量中等)。

高血清泌乳素水平通过抑制下丘脑激素kisspeptin来抑制促性腺激素的分泌。因此，患有高泌乳素血症的儿科患者可能会出现延迟(比平均人口年龄晚2个标准差(SD))或青春期停滞、生长衰竭或身材矮小、原发性闭经、溢乳、(在月经初潮后的女孩中)月经紊乱或继发性闭经。男孩可能由于性腺功能减退而出现女性乳房发育症。在男孩比女孩中肿块占位效应更常见，包括头痛和视野丧失。肥胖、女性乳房发育迟缓、男孩发育迟缓、女孩月经紊乱是常见的生理变化，很少由泌乳素瘤引起。然而，早期诊断和及时治疗的好处抵消了测量泌乳素的成本。

诊断:生化评价

●第二部分:R2。对有高泌乳素血症体征或有症状的CYP，主动建议在一天中的任何时间采集单份血液样本进行泌乳素测量(强烈建议，高质量证据)。

●第二部分:R3。酌情考虑通过一段时间内的连续测量来调查适度升高的血清泌乳素水平，以排除应激和泌乳素脉动的影响(中度推荐，低质量证据，德尔菲87%)。

在一天中的任何时间进行一次泌乳素测量就足以评估高泌乳素血症。由于泌乳素分泌也会因应激而升高，在泌乳素基线升高(高达正常上限的5倍)的患者中，可以在不同的一天重复取样，每隔20-60分钟，使用留置套管重复取样2或3个样本，以区分与应激相关的高泌乳素血症和器质性疾病。

●第二部分:R4。CYP患者的高泌乳素血症的诊断需要年龄特异性和性别特异性的泌乳素参考范围，并排除甲状腺功能减退、肾脏和/或肝脏损害等混杂情况，以及使用导致高泌乳素血症的药物(强烈推荐，证据质量中等)。

血清泌乳素浓度因年龄和性别而异。它们在生命的头两年最高，在童年中期降至最低点，在青春期再次上升，女孩的比男孩的高。泌乳素瘤的儿科队列研究报告诊断血清泌乳素浓度通常高于4000 mU/l(188µg/l)，尽管在微泌乳素瘤患者中可以看到较低的水平。为了排除混合分泌泌乳素和生长激素的可能性，应始终与泌乳素评估同时进行年龄依赖性和性别依赖性胰岛素样生长因子1 (IGF1)的评估。

休息后采集的血液样本中持续轻度或中度泌乳素升高，原因不明，可能是由于垂体柄效应(断开高泌乳素血症，肿块病变导致垂体柄受压，破坏了泌乳素细胞的多巴胺能抑制[disconnection hyperprolactinaemia, pituitary stalk compression from mass lesions disrupting the dopaminergic inhibition of lactotroph cells])。成人垂体柄效应患者的泌乳素水平高于正常范围，但不高于2000 mU/l;94µg/l或超过正常上限的6倍。即使没有观察到相应的高泌乳素血症、垂体功能低下或垂体肿块的症状，也应考虑垂体成像。如果高泌乳素血症是由于垂体肿块引起的，基线和动态垂体评估可以确定其他垂体前叶激素的潜在缺乏或超量。

严重的原发性甲状腺功能减退可伴有高泌乳素血症，可能是代偿性促甲状腺素释放激素分泌超量和垂体增生所致;应注意区分这种垂体肿大与真正的泌乳素瘤。儿童原发性甲状腺功能减退症严重且持续时间长，可破坏肾功能和肝功能，延缓生长发育和青春期。在一项2,848名成年人的大队列研究中，43%的女性和40%的男性表现为原发性甲状腺功能减退，36%的女性和32%的男性表现有亚临床甲状腺功能减退，只有约2%的甲状腺功能正常个体出现高泌乳素血症。据报道，30-65%的慢性肾病成年患者存在高泌乳素血症，原因是泌乳素的分泌增加和肾脏清除率降低。严重的肝脏疾病也与成人高泌乳素血症有关。颅内低压可引起高泌乳素血症。虽然我们没有发现类似的数据描述高泌乳素血症在CYP这些临床情况下的患病率，但指南制定小组(GDG)建议排除混杂疾病。高达80%的四氢生物蝶素缺乏症（ tetrahydrobiopterin deficiencies）(一组特征是包括多巴胺的单胺类神经递质合成不足的罕见神经代谢性疾病)患者可患有高泌乳素血症(泌乳素升高10-30倍)，通常从青少年时期开始;微泌乳素瘤的发展在病例报告中也有描述。虽然在CYP人群中可能性较低，但不应忽视妊娠作为高泌乳素血症的一个原因。

药物是成人高泌乳素血症最常见的原因之一，通过直接刺激泌乳素途径或拮抗抑制性多巴胺能张力。药物诱导的高泌乳素血症在CYP中也有很好的报道(补充表3)。在引起轻度泌乳素升高中合成口服雌激素(例如避孕药)的作用是有争议的。

●第二部分:R5。当发现血清泌乳素轻度或偶然升高时，评估基线泌乳素水平(强烈推荐，低质量证据，GDG共识)。

除了单体泌乳素(23 kDa)外，二聚体(48-56 kDa)和聚合物(100 kDa)形式(通常与抗体相关)可以循环(生物活性低的“巨泌乳素”)，伴或不伴过量的单体泌乳素。不常规检测区分单体泌乳素和巨泌乳素;因此，在对有高泌乳素血症的无症状CYP初步调查中，应及时进行适当的二次分析，以检测可能存在的巨泌乳素。在高泌乳素血症成人的大型回顾性队列中，10-40%的高泌乳素血症患者存在巨泌乳素血症，其中20%的患者有溢乳，45%的患者有少经-闭经，20%的患者有垂体腺瘤。在儿科文献中很少报道巨泌乳素血症患者。在一组5例11-18岁的患者中，由于巨泌乳素血症而偶然发现高泌乳素血症，在3个月至8年的观察期间，没有出现泌乳素超量的临床特征。在另一份报告中，6例伴有巨泌乳素血症的CYP中有1例无症状;其他五人或有头痛，月经紊乱，身材矮小，头发生长增加，或有青春期提前。有症状的患者中有4人接受了垂体MRI检查，其中2人发现了微腺瘤(1人头痛，1人月经稀发)。鉴于这些数据和目前广泛的临床实践，GDG强化了R5。

●第二部分:R6。对有垂体大病变且泌乳素水平正常或轻度升高的CYP患者进行连续血清稀释测定泌乳素(强烈推荐，证据质量中等)。

血清泌乳素水平与泌乳素瘤大小直接相关，是治疗反应的重要标志。根据成人数据，大约5%的大泌乳素瘤患者和矛盾的适度高泌乳素血症患者在血清稀释后泌乳素浓度明显升高。当用双位点免疫放射测定法测量泌乳素时，非常高浓度的泌乳素会使信号抗体饱和，使其难以与偶联抗体结合，从而导致人为的低测量值。这种现象被称为“高剂量钩状效应”，并得到了广泛认可。一些泌乳素检测制造商已经在许多现代检测中设置了特定的缓解因素，如大线性范围或自动稀释步骤。然而，这种效应仍有可能成为异常结果的来源。因此，当影像显示的大垂体腺瘤与初始生化检查显示的泌乳素浓度仅轻微升高存在差异时，建议联系临床生化学师要求人工稀释。值得注意的是，由于生物素暴露或异源性抗动物抗体，有时会出现不一致的症状和实验室结果。

治疗

●第二部分:R7。对于有泌乳素瘤的CYP患者，主动建议给予多巴胺激动剂作为一线治疗，以降低血清泌乳素浓度并诱导肿瘤缩小;卡麦角林是多巴胺激动剂的首选，因为它具有优越的疗效和较低的不良反应(强烈推荐，中等质量的证据)。

●第二部分:R8。对于有泌乳素瘤的CYP患者，即使存在视觉障碍和垂体卒中，也应主动建议给予卡麦角林作为一线治疗，同时仔细监测视觉、垂体功能或一般状况的任何恶化(强烈推荐，低质量证据，德尔菲100%)。

多巴胺激动剂可减少任何原因的垂体源性高泌乳素血症。在成人泌乳素瘤患者中，多巴胺激动剂可诱导泌乳素水平正常化(中位数:68%的患者;范围:40-100%)，肿瘤缩小(62%;20-100%)，视野缺损的解析度(67%;33-100%)，月经正常化(78%;40-100%)，生育率(53%;10-100%)和性功能(67%;6-100%)，溢乳缓解率为86%(33 - 100%)。在患有泌乳素瘤的成人和CYP中，卡麦角林是首选的多巴胺激动剂。卡麦角林比其他多巴胺激动剂具有更长的半衰期和对多巴胺受体更大的亲和力。在一项针对患有泌乳素瘤的成年女性的随机对照试验中，卡麦角林在泌乳素正常化(83%对59%)、恢复排卵周期或实现妊娠方面优于溴隐亭。溴隐亭的不良事件比卡麦角林的更为常见(72%对52%)。

在对有泌乳素瘤的CYP研究中，多巴胺激动剂降低了60-70%患者的泌乳素浓度，使肿瘤大小减少80 - 88%，改善视力缺陷，解决青春期延迟和消除头痛。在一项对28名儿童患者的观察性研究中，13名患有直径小于13.5 mm的泌乳素瘤的CYP患者在使用常规卡麦角林剂量(高达2mg /周)的情况下，无需手术即可实现泌乳素水平的正常化。此外，另一组22例有泌乳素瘤的CYP报告，所有直径>20mm的肿瘤都需要手术治疗。尽管在CYP中已经成功地停用了多巴胺激动剂，但年轻患者和诊断时血清泌乳素浓度高(腺瘤大小的标志)的患者不太可能实现完全缓解和正常泌乳素血症（complete remission and euprolactinaemia）。

侵袭蝶骨的泌乳素瘤经药物诱导收缩，在给药几个月后(平均3.3个月，范围3天- 17个月)可因脑脊液漏引起鼻漏（rhinorrhoea），但这种不良反应也可在长期治疗期间发生。检测鼻分泌物中β2转铁蛋白或β微量蛋白(脑脊液特异性)证实脑脊液漏。脑脊液漏可能需要紧急干预(例如腰椎引流或手术修复)，同时或不同时暂时停止多巴胺激动剂治疗。在卡麦角林治疗期间，成人和CYP患者均发生过卒中。

●第二部分:R9。对于标准剂量卡麦角林耐药的CYP，提供每周3.5 mg或在特殊情况下每周7 mg的逐步剂量增量(强烈建议，中等质量证据，德尔菲100%)。

有证据表明，对标准多巴胺激动剂剂量(每周1.5-2毫克卡麦角林)无反应的泌乳素瘤成年患者可能对更高剂量(每周3.5-7毫克)有反应，而已尝试过更高的剂量(每周高达12毫克，但低于用于帕金森病的每周21毫克剂量)。据报道，高剂量卡麦角林耐受性良好，每周高达7毫克的剂量已被用于成功治疗有泌乳素的CYP。然而，其他人报告说，在成人中卡麦角林剂量每周超过3.5毫克，几乎没有益处。对卡麦角林耐药或不耐受的患者需要采取手术或放疗辅助治疗。

●第二部分:R10.1。经过多学科的讨论，对于有泌乳素瘤的CYP患者，当患者不能耐受或对大剂量卡麦角林有耐药性时，建议进行手术治疗(强烈推荐，低质量证据，德尔菲95%)。

●第二部分:R10.2经过多学科的讨论，对于有泌乳素瘤的CYP患者，当患者在卡麦角林治疗下出现视力恶化时，建议进行手术治疗(强烈推荐，低质量证据，德尔菲率90%)。

●第二部分:R10.3。经过多学科的讨论，对伴有泌乳素瘤的CYP患者，如果不能选择手术，则建议放疗(强烈推荐，低质量证据，德尔菲100%)。

夜间小剂量增加卡麦角林可以有效减少胃肠道不耐受和体位性低血压的不良反应，从而避免了效果较差的多巴胺激动剂(溴隐肽或诺果宁)的试验。在不同药物之间剂量无关的心理不耐受(情绪变化、抑郁、攻击性、性欲亢进和冲动控制障碍)[ Dose-independent psychological intolerance (mood changes, depression, aggression, hypersexuality and impulse control disorder)]是相似的，在成人和CYP中都有描述，但这些不良事件在CYP中的发生频率可能高于成人的。按实体肿瘤反应评估标准(RECIST)标准评估，在成人和CYP中，多巴胺激动剂耐药性通常定义为在最大耐受多巴胺激动剂剂量(每周至少2mg) 3-6个月后，未能达到正常泌乳素血症(生化耐药性)，冠状面肿瘤面积缩小小于50%和/或肿瘤最长直径缩小小于30%(肿瘤大小耐药性)。在一项儿童巨泌乳素瘤队列研究中，对3个月/天15毫克溴隐汀、600微克/天诺果宁或3.5毫克/周卡麦角林治疗无反应的患者中（n a paediatric macroprolactinoma cohort of patients who were unresponsive to 3 months of 15 mg per day bromocriptine, 600 µg per day quinagolide or 3.5 mg per week cabergoline, ），26%的患者具有生化耐药，24%的患者具有肿瘤收缩耐药。这种耐药性与肿瘤大小和泌乳素水平直接相关(两者密切相关)，但与MEN1突变状态无关。

对于有泌乳素瘤的CYP患者，如果药物治疗后视力恶化或没有改善，或者出现多巴胺激动剂抵抗、逃逸或不耐受，应考虑进行神经外科干预。如果患者表示更倾向于接受手术而不是长期药物治疗或不坚持后者，则需要仔细的多学科讨论。

30-50%的成人泌乳素瘤和任何术后残留的高泌乳素血症经蝶窦手术诱导缓解，随后对多巴胺激动剂的反应比术前更敏感。肿瘤大小与手术缓解率呈负相关，相比较大的腺瘤，较小的腺瘤更容易通过手术治愈。儿科系列报告的手术缓解率低于成人的，这很可能是由于CYP中相应较大的泌乳素瘤的发生率较高，以及术后新发和永久性垂体激素缺乏症的发生频率可能更高。对于患有微泌乳素瘤或鞍内巨泌乳素瘤的成人，特别是在大型的手术中心，手术是一种可行的选择，具有极好的治愈率(微泌乳素瘤的为83%，巨泌乳素瘤的为60%)，并且肯定是长期卡麦角林治疗的替代方案。

放疗应保留针对泌乳素瘤日益严重的特殊患者，以及其他治疗方式不可用或已用尽的情况;放疗的主要适应证是控制肿瘤生长，而泌乳素水平的正常化是次要目标。放疗后，最初6个月和以后12个月的随访应监测垂体功能减退的发生或复发。低CYP的垂体功能减退症的详细评估和治疗超出了本指南的范围。

●第二部分:R11。对于有泌乳素瘤的CYP患者，主动建议在多巴胺激动剂治疗开始时提供超声心动图;主动建议对每周服用卡麦角林>2毫克的患者提供年度超声心动图监测，如果每周服用≤2毫克，则每5年进行一次超声心动图监测(中度推荐，中等质量证据)。

帕金森病患者长期大剂量使用多巴胺激动剂可引起心脏瓣膜反流的风险。然而，用于治疗泌乳素瘤的剂量明显较低。一项荟萃分析发现，成人超声心动图三尖瓣反流的患病率增加受到一项研究的严重影响，但没有临床瓣膜疾病增加的报告。随后的一项基于人群的成人匹配对照队列研究未能发现硬临床心脏终点( hard clinical cardiac endpoint)的过量。然而，对于CYP中以卡麦角林为基础的多巴胺激动剂的长期心脏安全性，需要对随着年龄增长而发生的心脏瓣膜病变的背景率增加以及儿童年龄组中泌乳素瘤通常更具进袭性进行平衡判断，他们需要比成人更长的治疗时间和更高的累积剂量。尚不清楚多巴胺激动剂的峰值剂量和累积剂量在瓣膜病病因学中的相对作用。在患有帕金森病和中度至重度瓣膜病的成人中，卡麦角林的平均累积剂量为4015 mg，低于平均值的一个标准差为720 mg( The relative contributions of peak versus cumulative doses of dopamine agonists in the aetiology of valvulopathy are unknown. In adults with Parkinson disease and moderate-to-severe valvulopathy, the mean cumulative cabergoline dose was 4,015 mg, with one SD below the mean being 720 mg)，但无法建立临界累积剂量阈值（ yet a critical cumulative dose threshold could not be established）。对于患有泌乳素瘤的CYP患者，类似的累积剂量需要39年(4015毫克)或7年(720毫克)的卡麦角林治疗，每周2毫克。

迄今为止，尚未见用报道使用多巴胺激动剂治疗高泌乳素血症的CYP患者的瓣膜病变。对于接受多巴胺激动剂治疗的泌乳素瘤成人，2019年的立场声明建议，对于每周服用卡麦角林>2mg的患者，行治疗前基线和每年心脏听诊超声心动图检查，如果卡麦角林剂量≤2mg /周，则减少到5年超声心动图监测。在CYP的具体数据出现之前，遵循这些建议(得到三个相关英国专业协会的认可)似乎是谨慎的。

●第二部分:R12。对于进袭性垂体肿瘤对药物、手术和放疗有抵抗的CYP患者，可能需要考虑替莫唑胺治疗(弱推荐，低质量证据，德尔菲88%)。

在成人垂体文献中，替莫唑胺治疗进袭性垂体肿瘤和垂体癌有很好的描述。这些实体在CYP中极为罕见:据报道有4例垂体癌患者在儿童期发病。2017年欧洲内分泌学会指南推荐替莫唑胺一线单药治疗进袭性垂体肿瘤和对标准疗法无反应的垂体癌，在每28天进行5天，每天150 mg/m2的3个周期后评估反应者和无反应者，在耐受性良好的患者中剂量增加到每天200 mg/m2 。对于有反应的患者，建议至少治疗6个月。文献中确认了5例接受替莫唑胺治疗垂体肿瘤的儿科患者，还有2例儿童发病患者在成年后接受替莫唑胺治疗(表1)。

表1替莫唑胺治疗小儿起病的垂体腺瘤。

随访和监测

●第二部分:R13。如果经药物治疗血清泌乳素水平已恢复正常至少2年，且MRI上未见残留泌乳素瘤，可酌情考虑逐渐减少卡麦角林剂量以维持正常泌乳素水平，并最终停止治疗，同时继续监测血清泌乳素至少2年(中度推荐，低质量证据，德尔菲100%)。

未见经多巴胺激动剂治疗的CYP的泌乳素瘤复发率报道。内分泌学会成人高泌乳素血症治疗指南建议，在接受2年或更长时间药物治疗后，对MRI检查无肿瘤残留且正常泌乳素血症的患者应进行停药试验。研究报告在这些情况下高泌乳素血症的复发率不同(26-89%)，主要是在停药后的头2年内。对正常泌乳素血症和小的肿瘤残留也可尝试停药。

两项荟萃分析研究了多巴胺激动剂治疗泌乳素瘤患者停药后复发的相关因素。第一项研究(19项研究，743例患者)得出结论，使用卡麦角林和治疗超过2年与复发率降低相关。第二项研究(11项研究，637名患者)发现，停药前逐渐减少剂量可降低复发风险，但治疗超过2年没有进一步的有益效果。

对有泌乳素瘤的CYP应进行临床监测(包括评估生长、青春期、泌乳、月经史、女性乳房发育或青春期性欲丧失)，并通过测定血清泌乳素进行生化监测。对于巨泌乳素瘤，应在卡麦角林治疗3-6个月后复查MRI;对于微泌乳素瘤，重新影像学检查取决于临床和生化随访;建议在考虑停用卡麦角林之前进行影像学检查。长期成像频率取决于症状、生化控制和垂体肿块与视交叉的接近程度。一项观察性研究(包括11项CYP)报告了诊断时的低骨密度(BMD)，经过2年多巴胺激动剂治疗后恢复程度适中。诊断后2年的BMD评估可能对泌乳素瘤患者很重要;然而，生长迟缓和青春期对骨矿物质积累峰值不可避免的负面影响将混淆CYP中“骨量减少（osteopenia）”的定义。因此，重复的纵向评估不仅需要解释治愈率，还需要解释临床青春期分期、额外的性激素和肾上腺激素替代、生长完成(骨骺融合)和青春期完全成熟(25岁)的情况（ repeated longitudinal assessments require interpretation not only alongside cure rates but also with clinical pubertal staging, additional sex and adrenal hormone replacement, and at growth completion (epiphyseal fusion) and full pubertal maturation (age 25 years).）。

尚不清楚停止治疗后MRI成像的最佳频率。最初每隔3 - 6个月评估一次泌乳素水平，可作为肿瘤复发的标志，尽管生化复发并不总是伴随放射影像学MRI的变化。