《Neurology》 2024 年12月24日在线发表加拿大、美国Farbod Niazi , Keshav Goel , Jia-Shu Chen ,等撰写的《与下丘脑错构瘤相关癫痫的手术疗效：系统综述和个体参与者数据荟萃分析Outcome of Surgery for Hypothalamic Hamartoma-Related Epilepsy: A Systematic Review and Individual Participant Data Meta-Analysis》（doi: 10.1212/WNL.0000000000210060.）。
与开放式显微手术相比，MRgLITT和RFTC具有更好的疗效和安全性，应考虑作为一线选择。尽管其疗效较低，但SRS与报道的长期并发症很少相关，使其成为特定病例的可行替代方案，例如具有良好基线功能的小型HHs。由于RFTC和MRgLITT队列的随访时间较短，技术之间的直接比较受到限制。进一步的大规模，多中心研究直接比较这些模式是必要的。
背景和目的：
目前缺乏直接比较治疗下丘脑错构瘤（HHs）的手术技术的结果的数据。本研究旨在评价常用手术入路治疗HH相关性癫痫的安全性和有效性。
下丘脑错构瘤（HH）是一种罕见的纤毛类疾病，其特征是下丘脑的癫痫性神经胶质病变，典型表现为儿童期发作的痴笑癫痫发作（ gelastic seizures）（Hypothalamic hamartoma (HH) is a rare ciliopathy characterized by an epileptogenic neuroglial lesion in the hypothalamus typically presenting with childhood-onset gelastic seizures）。HH相关癫痫的特点是对药物治疗无反应，超过80%的个体发展为耐药性癫痫（DRE）。这些患者中多达一半发展为进行性脑病，其特征是灾难性癫痫、内分泌功能障碍、认知障碍、精神合并症和生活质量的严重下降（a progressive encephalopathy characterized by catastrophic epilepsy, endocrine dysfunction,cognitive impairment, psychiatric comorbidities, and a major decline in quality of life）。HH脑病的发生和发展被认为是慢性同步和独立的间歇期和间歇期癫痫样放电的结果，这些放电从错构瘤扩散到重要认知网络的分布额叶、顶叶和颞叶节点（The development and progression of encephalopathy in HH is believed to be a result of chronic synchronized and independent interictal and ictal epileptiform discharges that spread from the hamartoma to distributed frontal, parietal, and temporal nodes of importantcognitive networks）。癫痫发作被认为是通过乳头体-被盖束、乳头体-丘脑-扣带回通路和Papez回路的穹窿扩散到下丘脑外节点（Seizures are believed to spread to these extrahypothalamic nodes through the mammillo-tegmental fasciculus, mammillo-thalamo-cingulate pathway, and the fornices of the Papez circuit）。在长期癫痫的情况下，一些作者描述了癫痫网络的扩大和继发性下丘脑外癫痫灶的形成与额外的局灶或全局性癫痫类型有关，尽管这种现象的确切病理生理学尚不清楚。
考虑到HH固有的致痫性，病变的识别和手术切除/离断是获得最佳结果的关键。由于错构瘤的位置和体积小，在影像学上很难发现。然而，具有特定癫痫方案的高分辨率3T MRI可以有效识别HH。此外，尽管手术对控制癫痫发作有好处，但手术切除HHs并非没有风险。近年来，开放性手术的显著致病率促使采用微创技术。对于部分脑室内HHs较小且有单侧垂直附着面的患者，经脑室内镜离断术是一种侵袭性较小的选择，可降低术后发病率。尽管与开放式显微手术相比，住院时间更短，安全性更高，但仍有大约10%的患者出现术后障碍。立体定向放射外科（SRS）是一种并发症发生率低的无创替代方法。然而，与其他方法相比，SRS治疗的疗效相对较差，并且其延迟的疗效使其不太适合快速进展的患者。近年来，热消融技术，包括射频热凝（RFTC）和磁共振引导激光间质热治疗（MRgLITT），由于其安全性和有效性的提高，已被世界各地的许多中心采用为一线治疗。大量的日本和美国中心报告说，在多次手术后，患者的总体无癫痫发作率超过70%。尽管有各种选择，但很少有证据直接比较这些技术。在这项研究中，我们进行了系统综述和荟萃分析，比较了用于治疗HH相关癫痫的各种手术技术的安全性和有效性，并确定了无癫痫发作和术后并发症的预测因素。
方法：
进行系统综述和个体参与者数据（IPD）荟萃分析。检索PubMed、Embase和Scopus在线数据库，不受任何日期限制，检索有1名以上参与者报告接受手术治疗的HH相关癫痫患者的原始研究。采用随机效应模型计算最后一次随访时癫痫发作自由度（Engel I）的合并比例。使用IPD进行混合效应logistic回归，以确定癫痫发作自由度和主要术后并发症的预测因素。
进行了系统评价和个体参与者数据荟萃分析（IPDMA）。研究结果根据个人参与者数据系统评价和荟萃分析的首选报告项目进行报告。本研究在PROSPERO （CRD42022378876）进行了前瞻性注册，我们的研究方案此前已发表。
标准方案批准，注册和患者同意
这项研究没有对人类或动物进行直接实验。因此，不需要伦理标准委员会批准或书面知情同意。作者没有得到这项研究的资助。
检索策略
从研究开始到2022年6月18日，检索PubMed、Scopus和Embase数据库，不受语言或研究设计的限制。检索策略包括以下关键词及其变化：“下丘脑错构瘤”、“激光消融”、“射频消融”、“放射外科”、“内镜”和“神经外科手术”。完整的检索策略见表1。我们的检索在2024年1月和2024年6月更新，所有相关文章都是手动添加的。
筛选及资格准则
两位作者（f.n.， K.G.）在标题和摘要筛选和全文筛选中独立筛选文章，以确定是否符合预先确定的标准。所有的冲突都通过讨论解决，直到达成共识。研究必须满足以下标准：(1)病例对照、队列或随机对照设计，(2)至少30%的报告患者接受了与hhr相关的DRE手术治疗，(3)可获得的术后癫痫发作结果。排除标准如下：(1)病例报告，(2)报告hh相关的无癫痫的内分泌病的研究，(3)非原创性研究（如综述和书籍章节），(4)没有英文全文的研究。如果一个中心有重叠数据的多个研究，则只包括符合我们资格标准的最大队列的最新研究。
数据提取
我们联系了所有没有IPD的研究的作者，要求他们提供IPD。一旦纳入，所有文章的相关数据由2位作者（f.n.， K.G.）独立提取。IPD的相关变量包括基本人口统计学数据、癫痫发作类型和频率、Delalande分类、HH大小、术前合并症（神经心理、神经精神和内分泌）、既往手术、手术类型和使用的技术、总体癫痫发作结果、随访时间、术后主要和次要并发症的发生、术前合并症的结果、重复手术的类型和重复手术后的结果。
结果
主要结果是无癫痫发作的可能性，定义为Engel I级或国际抗癫痫联盟1或2级。次要结果是手术干预后主要并发症的风险。并发症定义为术后新发障碍或术前合并症恶化。根据以前的文献，如果并发症持续超过3个月并影响日常生活活动，则认为并发症严重所有并发症分为以下亚类：下丘脑（如贪食、多饮和变温）、内分泌（如激素缺乏和尿崩症）、神经系统（如运动和视觉障碍）、外科（如手术相关出血或感染）、行为（行为障碍）和认知（任何认知领域的缺陷，如语言或记忆）。将下丘脑-垂体轴损伤合并为一个亚型的分类也被创建用于统计分析。
质量评估
两位作者（f.n.， K.G.）独立评估了纳入文章的质量和偏倚风险。采用分级建议评估、发展和评价（GRADE）框架进行质量评价，采用非随机干预研究的偏倚风险（ROBINS-I）工具进行偏倚评估。
结果：
纳入64项研究，517例患者获得IPD。证据的整体质量较低。指数手术后，总癫痫发作自由的合并比例为50.0% (95% CI 42.7% - 57.4%)，多次治疗后增加到64.5% （95% CI 57.2% ~ 71.5%）。最后一次随访时，磁共振引导激光间质热疗（MRgLITT）和射频热凝治疗（RFTC）的疗效最高，无癫痫发作率分别为74.5% （95% CI 66.8% ~ 81.7%）和78.5% （95% CI 71.6% ~ 84.8%）。与无癫痫由发作可能性较低独立相关的因素包括多种癫痫发作类型（比值比[OR] 0.296, 95% CI 0.140-0.624, p = 0.001）和既往手术史（OR 0.418, 95% CI 0.198-0.884, p = 0.023）。
立体定向放射外科（SRS）是最安全的方法，主要并发症的总比例为0.0% （95% CI 0.0%-1.4%）。只有手术技术是主要并发症的独立预测因素，SRS （OR 0.024, 95% CI 0.002-0.292, p = 0.004）、RFTC （OR 0.133, 95% CI 0.026-0.692, p = 0.017）和MRgLITT （OR 0.234, 95% CI 0.056-0.968, p = 0.045）与较低的主要并发症可能性相关。
研究选择
我们检索了1835篇文章，其中55篇符合纳入标准。在2024年1月和2024年6月更新检索后，又手动添加了9篇文章，共计64篇（图1）。获得了54项研究的IPD，共517例患者。没有发现有关IPD完整性的问题。共有58项研究采用非随机回顾性设计，6项为前瞻性观察性研究。根据GRADE框架，纳入研究的总体证据质量较低。各研究的总体特征、偏倚风险和证据等级列于表1 （ROBINS-I的各个组成部分列于表2）。
学习水平分析
表2总结了我们研究水平分析的主要发现。指数手术后最后一次随访时癫痫发作自由的总体可能性为50.0% （95% CI 42.7%-57.4%）。图2A显示了所有手术技术的总体无癫痫发作的汇总比例。亚组分析显示，MRgLITT术后癫痫发作自由率最高（69.5%,95% CI 59.6% ~ 78.8%），优于开放式显微手术（χ2 = 5.44, p = 0.020），优于RFTC （χ2 = 1.39, p = 0.238）。SRS组无癫痫发作率最低（31.0%,95% CI 17.1% ~ 46.4%）。RFTC亚组（Q统计量：p = 0.002, I 2 = 66%）和开放显微外科亚组（Q统计量：p < 0.001, I 2 = 76%）的研究间异质性持续存在。基于技术的开放显微手术和RFTC的亚组分析见efigure 1和2。
亚组差异检验显示经胼胝体入路（59.8%,95% CI 43.6% ~ 75.3%）优于侧路入路（26.3%,95% CI 12.0% ~ 42.8%） （χ2 = 7.84, p = 0.005）。在开放显微手术亚组中，来自亚洲/大洋洲的研究更有可能报告更好的结果（优势比[OR] 1.334, 95% CI 1.017-1.749, p = 0.037）（表3）。基于RFTC技术的亚组分析（eFigure 2）显示，SEEG引导的RFTC （55.4%, 95% CI 26.6%-82.5%）和体积法RFTC （59.3%, 95% CI 34.6%-82.2%）之间没有差异（χ2 = 0.02, p = 0.890）。在meta回归中，在RFTC亚组中，最近一年的发表与更好的结果相关（OR 1.033, 95% CI 1.013-1.053, p = 0.001，表4）。
当考虑指数和重复手术时，无癫痫发作的总体可能性提高到64.5% （95% CI 57.2%-71.5%）。按手术技术分层的无癫痫发作合并比例如图2B所示。在亚组分析中，RFTC和MRgLITT表现出优于内镜手术和SRS治疗的疗效，无癫痫发作率分别为78.5% （95% CI 71.6%-84.8%）和74.5% （95% CI 66.8%-81.7%）。在亚组差异检验中，RFTC和MRgLITT均获得了更好的结果，但MRgLITT没有达到显著性(RFTC: χ2 = 4.52, p = 0.034；MRgLITT: χ2 = 2.97, p = 0.085)。开放显微手术是唯一具有显著异质性的亚组（Q统计：p < 0.001, I 2 = 66%）。基于手术入路的亚组分析显示，垂直入路（67.2%,95% CI 50.0%-82.9%）优于侧方入路（29.3%,95% CI 12.0%-49.3%, eFigure 3）。我们没有发现显著的预后预测因子（e表5）。
所有手术后主要并发症的合并比例为7.6% (95% CI 3.4%-13.2%)（图3）。开放式显微手术的主要并发症风险最高，为29.1% （95% CI 9.5%-54.2%）。SRS是最安全的技术，主要并发症的总比例为0.0% （95% CI 0.0% - 1.4%）。微创入路与开放显微手术的亚组差异检验显示，MRgLITT （χ2 = 5.15, p = 0.023）和SRS （χ2 = 15.31, p < 0.001）与较低的主要并发症发生可能性相关。RFTC的主要并发症合并比例低于开放显微手术，但在亚组差异检验上差异无统计学意义（9.4% vs 29.1%, χ2 = 3.35, p = 0.067）。RFTC与MRgLITT比较差异无统计学意义（χ2 = 0.91, p = 0.341）。
漏斗图的目视检查显示，我们对无癫痫发作和总体主要并发症的分析没有发表偏倚（eFigure 4）。在敏感性分析中，剔除少于5例患者的队列并没有显著改变结果（eFigure 5和6）。
IPD荟萃分析
共517例患者获得IPD。纳入患者的临床特征见表3。大多数患者存在Delalande II型或III型错构瘤（215/ 316,68.0%）。最常见的发作类型为弹性发作（456/496,91.9%）。然而，大多数患者（302/455,66.4%）也有额外的局灶性和/或全面性癫痫发作。517例患者中有243例（47.0%）在最后一次随访时癫痫发作自由。327例患者中有118例（36.1%）出现并发症，352例患者中有53例（15.1%）出现严重并发症。最常见的主要并发症类型是下丘脑损伤，发生在327例患者中的23例（7.0%）。总的来说，327例患者中有34例（10.4%）出现了主要的下丘脑/内分泌并发症。基于Delalande类型的结果细分如图7所示。总体而言，巨大错构瘤（IV型）的总体发作自由率为31.6%，而其他错构瘤的发作自由率为45.2%至51.6%。令人惊讶的是，尽管总体并发症发生率很高，但与其他类型相比，巨大错构瘤的主要并发症发生率最低（10.9%）。按Delalande型分层的患者的临床表现、手术技术和结果见表6。
517例患者中，87例（16.8%）再次手术。3次手术9例，4次手术1例。所有再手术后，39例（51.3%）患者达到Engel I级。合并症在患者中很常见。合并症及其结果的总结见表7。
最常见的合并症类型是认知障碍（如记忆缺陷和语言障碍），在297例患者中有188例（63.3%）出现，其次是神经精神障碍（如愤怒发作和广泛性焦虑症），在254例患者中有133例（52.4%）出现，在313例患者中有92例（29.4%）出现性早熟。在最后一次随访中，大多数患者的合并症状况没有改变，一小部分患者的合并症有所改善。尽管术前和术后全尺寸智商（FSIQ）的配对t检验显示FSIQ增加（平均差异= 6.76,95% CI 4.97-8.57, p < 0.001），但差异小于1个标准偏差阈值的一半（增加超过15点）显著临床改善。
在多变量logistic回归中，纳入研究前出现弹性和非弹性癫痫发作以及既往癫痫手术与癫痫发作自由的可能性较低独立相关（OR 0.296, 95% CI 0.140-0.624, p = 0.001）和OR 0.418, 95% CI 0.198-0.884，p = 0.023)（表4）。当只包括随访期超过3年的患者时，这种关联不存在（表8）。在随访时间超过3年的患者中，没有发现癫痫发作自由的独立预测因素。主要并发症的多变量logistic回归显示，只有手术技术是预后的独立预测因素（表4）。与开放式显微手术相比，SRS （OR 0.024, 95% CI 0.002-0.292, p = 0.004）、RFTC （OR 0.133, 95% CI 0.026-0.692, p = 0.017）和MRgLITT （OR 0.234, 95% CI 0.056-0.968, p = 0.045）均与较低的主要并发症可能性独立相关。在并发症亚型中，只有主要的下丘脑/内分泌并发症包含足够的数据来进行多变量logistic回归分析。我们的回归模型显示，与其他干预措施相比，SRS （OR 0.038, 95% CI 0.003-0.482, p = 0.012）与较低的主要下丘脑/内分泌并发症风险独立相关（表9）。
讨论：
虽然目前有许多具有不同风险和益处的手术技术可用于治疗HH相关癫痫，但很少有研究直接比较这些技术。这种知识差距妨碍了以证据为基础的、数据驱动的建议来指导手术管理。我们进行了IPDMA来比较所有常用手术技术治疗HH 相关DRE的安全性和有效性。我们发现，在指数手术后，总体无癫痫发作率为50.0%，在所有干预后提高到64.5%。在研究水平和IPD荟萃分析中，RFTC和MRgLITT提供最高的总体无癫痫发作率，而SRS治疗是最安全的方法。存在多种发作的类型和既往干预与较差的发作结果独立相关。手术技术是术后并发症的唯一预测因素，微创入路（即SRS、MRgLITT和RFTC）与较低的主要并发症可能性独立相关。
在研究水平的分析中，我们观察到与单独的指数手术相比，所有手术后的总体无癫痫发作率增加了14.5%。虽然在这些分析中纳入了不同的研究排除了直接比较，但这种差异突出了对适当选择的患者进行重复或分阶段手术的明显治疗益处。它还强调了完全切除和/或离断错构瘤的重要性，以及分期手术的潜在益处，特别是微创手术，因为它们可能最大限度地提高切除/离断的可能性，并最大限度地减少癫痫复发。在安全性方面，所有干预后主要并发症的总发生率为7.6%，低于IPD分析的15.1%。我们将这一差异归因于SRS， MRgLITT，和RFTC更大的队列中缺乏IPD，这些队列具有更多的专业知识和更好的安全性，仅包括在我们的研究水平分析中。
我们的研究结果表明，与热消融技术相比，开放显微手术的疗效明显较低，并且主要并发症的发生率最高。亚组分析显示，垂直经胼胝体筋膜间入路比外侧经外侧入路疗效更好。由于大多数HH相关癫痫患者伴有下丘脑内病变（II型和III型），经胼胝体间孔窗可以更好地观察错构瘤及其与下丘脑和乳状体的外侧连接，从而实现更完整和更安全的切除然而，对于伴有内分泌病变的带蒂病变，外侧入路可能是有益的总的来说，与RFTC和MRgLITT相比，开放显微手术的主要并发症风险较高，疗效较低，因此只有在这些侵入性较小的替代方案不可用的情况下才应考虑开放显微手术。
在考虑了所有手术后，SRS实现了43.4%的总体无癫痫发作率，与内镜手术相当。SRS治疗的疗效可能在更长的随访时间内进一步提高，因为其众所周知的延迟疗效可达3年。因为在大多数IPD研究中，MRgLITT和RFTC后无法获得长期数据，而在美国，对这些技术进行直接比较是具有挑战性的。虽然有几项研究表明，SRS治疗后继发性恶性肿瘤的发生率并不高于一般人群的，但仍有几例SRS治疗后恶性肿瘤的报道，值得考虑，特别是儿科患者。研究水平和IPD分析都表明，SRS治疗的永久性致病率最低。尽管一些患者出现了短暂的下丘脑并发症，但队列中只有2例患者在SRS治疗后出现了严重的永久性并发症（即下丘脑损伤和行为障碍）。总体而言，与MRgLITT、RFTC和开放式显微手术相比，SRS具有较高的安全性，但其疗效较低，因此对于HHs较小且对术后障碍耐受性较低的患者或不适合手术的老年患者而言，SRS治疗是一种合理的选择。
内镜手术与开放显微手术在指数手术后取得相似的结果。观察到多次手术后无癫痫发作率略有下降，这可能与多种治疗方式的研究被排除在分析之外有关。因此，大量患者被排除在我们的最终分析之外，将患者总数限制在53例。内镜手术的最大经验报告了57.1%的无癫痫发作率（Engel 1）；然而，许多患者接受了开放式显微手术，导致本研究被排除在我们的分析之外。虽然有几项研究报道了内镜手术与开放式显微手术相比安全性略有提高，但我们的多变量回归并没有显示内镜手术与开放式显微手术之间的显著差异，强调了与该技术相关的不可忽视的发病率风险。然而，值得强调的是，上述112例患者中最大的内镜组的发病率为8.3%，这与我们研究水平分析中的主要并发症的总体发生率（6.9%）相似。因此，尽管有其局限性，如果没有其他微创选择，可以考虑内镜手术治疗小的II型错构瘤。它也可能在切除/离断残余错构瘤中起作用，导致先前治疗的患者癫痫复发。
考虑到所有的程序，MRgLITT和RFTC的总体无癫痫发作率最高，分别为74.5%和78.5%。关于手术技术，我们发现在SEEG引导下的RFTC和体积RFTC之间没有显著差异。RFTC和MRgLITT越来越多地被采用为HH的一线治疗，因为它们比开放显微手术更安全、更有效。虽然MRgLITT和RFTC最初推荐用于较小的病变，但适应症已经扩展到包括形状不规则的较大错构瘤。在我们的研究中，大多数Delalande IV型错构瘤（59.6%）使用RFTC或MRgLITT治疗，这解释了巨大错构瘤患者的主要并发症发生率惊人地低（10.9%）。这两种技术都比开放显微手术有优势，因为它们具有更高的安全性，可再次手术，并且在一次干预中使用多个轨迹，允许以安全的方式对错构瘤进行更大的消融。然而，MRgLITT提供了每个探针更大的消融和实时反馈的优势。大量的病例研究表明，更大的消融容积可能与更大的无癫痫发作的可能性相关。此外，许多作者假设错构瘤内的某些区域，如与乳头体的连接，更多地参与了癫痫发作的传播。例如，使用静息状态功能磁共振成像（fMRI）靶向错构瘤内的特定区域可以改善癫痫发作的结果，同时将术后致病率降到最低使用这种方法，先前的一项研究，与没有静息状态功能磁共振成像指导的对照组以及文献中的其他报道相比，在减少癫痫发作率和总体无癫痫发作方面都取得了显著的改善，尽管这些结果仍有待其他中心的复制。关于安全性，短暂性并发症在MRgLITT和RFTC队列中都很常见，但在研究水平和IPD分析中，与开放显微手术相比，两者发生主要并发症的可能性都较低。因此，考虑到MRgLITT和RFTC相对于传统开放显微手术的安全性和相对于内镜手术和SRS的有效性，只要在医生中心可以提供，MRgLITT和RFTC应被视为HH相关DRE患者的一线治疗方法。
IPD分析显示，在至少1年随访的患者中，只有多种发作类型和既往癫痫手术与无癫痫发作的可能性较低有关。在适当选择的患者中，特别是那些接受微创手术治疗的患者，分阶段手术可能有利于靶向残留HH或不规则形状的错构瘤，以减轻癫痫发作负担并改善神经心理功能。然而，必须指出的是，在我们的研究中，大多数既往手术的患者都进行了显微手术或内镜切除，这表明既往切除手术后再次手术可能与癫痫复发的风险相关，正如先前文献所证明的那样。这也可能反映了一种选择偏差，因为许多先前接受开放显微手术的患者最近接受了当代微创干预，其临床病程较长，以长期癫痫发作为特征，并且可能存在更广泛、更复杂的癫痫网络，导致其预后较差。除了弹性癫痫发作外，其他类型的癫痫发作也常被认为是长期疾病和复杂的癫痫发作网络的征兆，潜在的继发性癫痫发生在其他皮质区域，即使在完全切除/断开错构瘤后，也降低了癫痫发作自由的可能性。8,9,43这些发现提示HH的早期诊断和手术治疗对于改善患者的预后至关重要。
我们的研究有一些局限性。首先，大多数包括研究具有高偏倚风险的回顾性设计。此外，尽管我们试图提供用于HH治疗的所有手术技术的全面概述，但由于文献中缺乏足够的长期数据，诸如立体定向间质放射外科（stereotactic interstitial radiosurgery）和聚焦超声等替代方法未被包括在内。荟萃分析的一个重要组成部分是传递性假设，它假定不同研究的治疗效果具有可比性。然而，在患者选择各种手术技术时存在固有的偏见，并不是所有的错构瘤都适用于我们研究中描述的方法。为了解决这些潜在的偏差，我们的IPD分析包括混合效应建模和倾向评分加权，分别考虑研究间的可变性和患者之间基线特征的差异。此外，对单个手术技术进行亚组分析，在研究水平的荟萃分析中显示出较高的研究间异质性。然而，各种临床表现的理想手术策略只能在未来的前瞻性试验中解决。此外，由于缺乏癫痫发作复发的确切时间，因此无法进行生存分析，以解释随访时间的可变性。与开放式显微手术相比，这可能导致了对随访时间较短的手术技术（如MRgLITT和RFTC）的潜在偏见。最后，由于缺乏标准化测试和依赖基于患者/家庭报告的描述性评估，我们对合并症的分析受到限制。这些合并症给患者和医疗人员造成了重大负担。因此，收集HH患者各种合并症数据的长期前瞻性试验是有必要的，以解决当前的知识空白并优化这些患者的治疗。
结论;
MRgLITT和RFTC与开放式显微手术相比，具有更好的疗效和安全性，应考虑作为一线选择。尽管其疗效较低，但SRS治疗与报道的长期并发症很少相关，使其成为特定病例的可行替代方案，例如具有良好基线功能的小型HHs。由于RFTC和MRgLITT队列的随访时间较短，技术之间的直接比较受到限制。进一步的大规模，多中心研究直接比较这些模式是必要的。
我们进行了研究水平和IPDMA评估最常用的手术技术治疗HH相关癫痫的安全性和有效性。我们的研究结果表明，MRgLITT和RFTC提供了最高的总体无癫痫发作率，鉴于其即时疗效，应作为一线治疗。报告的SRS治疗的主要并发症发生率最低，使其成为小HHs患者亚群的可行选择，病程缓慢，基线功能水平高。考虑到开放性显微手术与热消融技术相比疗效较低以及相关的术后发病率，开放性显微手术很少被指征，只应作为其他技术不可用时的最后手段使用。我们的结论仍然受到文献中可用数据质量的限制。进一步的多中心回顾性和前瞻性试验直接比较了所有手术技术的安全性和有效性，因此有必要证实我们综述的发现。
