2024年10月10日,北京大学未来技术学院与中国科学院动物研究所合作在Advanced Materials上发表了题为“Simplified Lipid Nanoparticles for Tissue- And Cell-Targeted mRNA Delivery Facilitate Precision Tumor Therapy in a Lung Metastasis Mouse Model”的研究论文。研究开发了一种新型的mRNA传递平台,该平台结合了基于脂质纳米颗粒(LNP)的靶向递送技术和mRNA序列的精确调控。这一平台采用了简化的三组分LNP系统,能够将mRNA有效递送到肺部、肝脏和脾脏等特定器官。通过在mRNA序列中整合特定的miRNA靶序列,该平台进一步增强了对靶组织中特定细胞类型的蛋白翻译的控制。
研究团队将这一综合策略命名为SELECT(Simplified LNP with Engineered mRNA for Cell-type Targeting),它依据细胞内miRNA的表达水平来区分肿瘤细胞和正常细胞的mRNA表达。在黑色素瘤肺转移的小鼠模型中,研究人员利用SELECT技术传递了编码肿瘤特异性细胞毒性蛋白(hELANE)的mRNA,该mRNA序列中引入了miR-142和miR-126的靶位点。结果表明,这种方法能够实现对肿瘤部位的选择性mRNA递送,并显著抑制肿瘤的生长。
总体而言,SELECT技术展现了作为一种新型精准肿瘤治疗手段的巨大潜力,并且为针对特定细胞类型的其他mRNA治疗提供了前景。
编译整理|杨思飞
本期编辑|刘怡伶
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