2024年10月10日，美国FDA宣布批准罗氏子公司基因泰克（Genentech）开发的口服小分子药物Itovebi（inavolisib），与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联合使用，用于治疗携带PIK3CA突变、对内分泌治疗产生耐药性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者疾病在辅助内分泌治疗期间或治疗后复发。罗氏公司表示，Itovebi有望成为“best-in-class”的PI3Kα抑制剂。
这一批准是基于3期临床试验INAVO120的积极结果，该试验为随机双盲、含安慰剂对照的研究。在Ibrance和氟维司群背景治疗下，患者分别接受inavolisib或安慰剂治疗。研究数据显示，使用inavolisib联合治疗的患者，中位无进展生存期（PFS）达到15个月，而对照组为7.3个月。Inavolisib将疾病进展或死亡风险降低了57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。
此外，inavolisib组的客观缓解率（ORR）为58%，而对照组为25%。Inavolisib的中位缓解持续时间（DOR）为18.4个月，对照组为9.6个月。尽管总生存期的中期分析尚未达到统计显著性，但inavolisib将患者死亡风险降低了36%（HR=0.64，95% CI：0.43-0.97）。
Inavolisib是一种具有高体外PI3Kα抑制效力和选择性的口服疗法，能够特异性地促进带有PI3Kα蛋白突变体的降解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供了一种耐受性良好、持久疾病控制的治疗方案，并有潜力改善治疗结果。此前，inavolisib已获得美国FDA的突破性疗法认定。
编译整理|杨思飞
本期编辑|刘怡伶
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