读文献就是学思路！这篇孟德尔随机化文章，看完你能发十篇！福建医科大陈志媛团队1区新作，MR+双疾病分析，选题新才是王道！

文摘 2024-10-20 19:00 上海

孟德尔随机化（MR）已经盛行一段时间了，第一波人都吃到红利了！

当然，现在入场也并不晚，只是我们需要用到新思路和新方法了。

MR是确认“暴露”与“结果”之间是否存在因果关系的分析工具，那用来探讨“A疾病”与“B疾病”之间是否存在因果关系，即将MR与双疾病分析进行串联，则是目前创新性非常高的思路。后入场的小伙伴，千万不要错过这个方向。

但是我们面临的一个新挑战就是，如何选择两种疾病？两种疾病关系太近了，创新性低（比如一些常见的并发症），太远了，技术上没把握（虽然阴性结果也能发，但影响力偏低）。如何能选择到“不远不近”的双疾病关系？是个关键点！那么，生信路今天给大家推荐一篇文献，赶紧给大家分享，不只是分享一个思路，而是一系列思路。

俗话说，“精气神”精神是人的魂，会对机体功能有全面影响。那么，精神类疾病是否能影响其它各种疾病了？这不仅是对精神科研究有启发，更多的是提醒各位，将自己所研究的疾病与精神类疾病进行MR分析，确定其关联性，岂不是创新性满满。

如果你更在意文章数量，那XX病与自闭症、与抑郁症、与帕金森等等分别进行分析，你可以列举一大堆出来。所以小途也没有吹牛，这篇文章确实可以衍生出一系列文章了，哈哈；

如果你想做高质量研究，那在一篇研究中，将各种精神类疾病打包来分析，那就不是双疾病，而是三疾病、四疾病。。创新性也非常高！大家根据情况，各取所需。

下面，生信路就带小伙伴看看这篇利用MR分析慢性阻塞性肺病（COPD）与抑郁症的因果关系。小伙伴可以学习一下。

将MR与双疾病串联，是当前非常好的研究思路。除了本文提到的精神系统疾病，其实免疫性疾病、代谢性疾病、循环系统疾病、肿瘤等也都非常适用。小伙伴如果感兴趣，就多多点赞或者留言反馈，生信路会给大家推荐其它相关思路。(ps：生信路这里现在就有几个自我感觉很精彩的双疾病+MR的创新点子，被抢发了也确实可惜，如果对这个思路感兴趣，但暂时没想到好的研究角度，或者数据获取、分析等存在技术限制，欢迎找生信路来拿吧)。

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l题目：评估慢性阻塞性肺疾病与抑郁症之间的因果关系：一项双向孟德尔随机化研究

l杂志：Journal of Affective Disorders

l影响因子：IF=4.9

l发表时间：2024年2月

公众号后台回复“888"领取文献，文献编号：241020

研究背景

慢性阻塞性肺病（COPD）表现为持续的呼吸道问题，常与抑郁共存。研究显示，COPD患者中抑郁比例为10%-57%，但两者的因果联系直接证据很少。

数据来源

研究思路

本研究采用双样本孟德尔随机化法，遵循三个原则：遗传工具变量（IV）与暴露高度相关（P < 5×10^-8，F统计量>10），无暴露与结果间的混杂因素，IV仅通过暴露影响结果。通过MR-Egger回归等五种方法探讨COPD与抑郁的遗传联系。分析运用R软件和TwoSampleMR包，显著性水平P < 0.05。

主要结果

1.工具变量选择

筛选与疾病关联紧密的SNP（P<5×10^-8，F>10）。从FinnGen、PGC和UKB等数据库中选出74个SNP作为初步工具变量，进一步协调数据后，选定的SNP将用于后续的孟德尔随机化分析。

2. 慢性阻塞性肺病对抑郁症的因果关系

IVW分析显示，COPD遗传倾向与抑郁无显著关联。Cochrane Q检验揭示数据异质性显著（P=0.000286），MR-Egger截距未发现COPD定向多效性证据（P=0.226）。（表1）（图1）。

表1 慢性阻塞性肺病与抑郁症之间关系的MR结果

图1 慢性阻塞性肺病对抑郁症的因果效应

3. 抑郁症与慢性阻塞性肺病的因果关系

反向孟德尔随机化分析显示，高遗传性抑郁倾向可能促进COPD发展。Cochrane Q检验揭示数据异质性（P=0.003），MR-Egger截距未发现显著的定向多效性（P=0.186）（表2）（图2）。

表2 抑郁症与慢性阻塞性肺病之间关系的MR结果

图2 抑郁症对慢性阻塞性肺病的因果影响

4. 补充分析检查抑郁症与慢性阻塞性肺病之间的因果关系

在补充孟德尔随机化分析中，发现了进一步的证据支持这样一种观点，即较高的抑郁症遗传易感性可能是导致COPD发病的一个因素（IVW OR=1.002，CI=1.0003至1.0046，P=0.028）。值得注意的是，Cochrane的Q检验显示这些结果中没有显著的异质性（0.720）。此外，MR-Egger截距表明在凹陷中不存在定向多效性（P = 0.629）（表3）（图3）。

表3 抑郁症与慢性阻塞性肺病之间关系的MR结果

图3 抑郁症对慢性阻塞性肺病的因果效应-补充分析

文章小结

研究利用MR分析，确定COPD不会增加抑郁症的风险，也就是说，本文是一个阴性结果。当然，相比一般的分子机制实验，阴性结果在MR分析中相对常见，也是能被期刊接受的。总之，MR+双疾病，既是兼顾临床和基础的理想思路，同时也是当前MR内卷中的一条极有价值的出路，各位医生朋友不要错过这个点哦。生信路从文献阅读中，想到几个创新性非常高的思路，快来拿吧！需要各种文章思路复现，记得来找我吧！

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