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干细胞对抗阿尔茨海默病的6大机制

文摘 2024-11-20 17:03 湖南

“有人说，人的一生要死去三次：

第一次，心跳停止，代表着你在生理上的死亡；

第二次，举行葬礼，代表着你在人类社会上不复存在；

第三次，世界上最后一个记得你的人把你忘记，这个宇宙从此与你不再相关，这，就是终极死亡。”

这段关于“死亡”的讨论来自豆瓣评分9.1的动画电影《寻梦环游记》的一篇热门影评。

电影结尾，主人公米格尔为患有阿尔茨海默病的曾祖母Coco弹奏了她爸爸小时候常弹的那首《请记住我》。

熟悉的旋律让Coco感知到了父亲对她的爱，而在另一头，几乎被遗忘的父亲也感受到了这份爱意的传递。

然而，现实远比电影残酷得多。根据2020年世卫组织发布的《全球卫生估计报告》，在2000到2019年间，阿尔茨海默病已经成为全球第七大致死原因。

而更让人无奈的是，它是十大死因中唯一无法完全预防、治愈，甚至有效控制进展的疾病。

眼下，最重要的治疗手段依然是早发现早治疗。但如果预防失效，还有办法应对吗？最近，科学家们把目光投向了干细胞疗法，希望它能为攻克这一难题带来新希望。

01

干细胞治疗阿尔茨海默病的作用机制

1.Aβ斑块去除

阿尔茨海默病早期，β淀粉样蛋白（Aβ）在脑内异常沉积，影响认知功能。

间充质干细胞可刺激Aβ降解酶（如脑啡肽酶、胰岛素降解酶），减少海马区域的Aβ斑块，改善认知功能。

2.免疫调节

干细胞可加速小胶质细胞激活，清除大脑中的Aβ沉积，提升患者的认知能力。

3.抗炎作用

神经炎症加速阿尔茨海默病的进展。

干细胞移植降低炎症因子（如TNFα），减轻过度炎症对大脑的损害。

4.抑制细胞凋亡

干细胞降低凋亡因子caspase-3表达，增强细胞存活信号。

干细胞分泌的VEGF、BDNF和NGF有助于减少Aβ沉积并保护神经元。

5.分化为神经元样细胞

静脉输注的干细胞迁移至大脑损伤部位，分化为神经元样细胞，促进神经功能恢复。

6.分泌生长因子

间充质干细胞分泌的生长因子（如EGF、BDNF、NT-3、HGF等）对神经元具有保护作用，有助于延缓疾病进程。

02

临床证据：干细胞疗法改善阿尔茨海默病患者认知功能

在一项由美国阿尔茨海默病协会资助的临床试验中，33名轻度阿尔茨海默病患者参与了研究。这些患者被随机分为低剂量组（15人）、高剂量组（10人）和安慰剂组（8人）。

研究显示，在接受干细胞治疗一年内，高剂量组表现出良好的耐受性，未出现与治疗直接相关的严重不良反应。同时，低剂量组在简易智力状态检查中的表现优于安慰剂组，尤其是在治疗13周后，得分仍显著领先。

26周内，通过对患者生活质量的评估发现，与未接受治疗的安慰剂组相比，接受干细胞疗法的患者病情进展速度明显放缓，认知能力下降和日常生活技能丧失均得到减缓。

研究表明，间充质干细胞疗法不仅具有较高的安全性，还能显著改善轻度阿尔茨海默病患者的生活质量，为治疗该疾病提供了新的可能。

03

每周两喷！外泌体喷雾治愈阿尔茨海默病再进一步！

上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究证实，间充质干细胞来源的外泌体鼻喷雾治疗阿尔茨海默病在I/II期临床试验中显示安全且有效。

试验（NCT04388982）招募9名轻中度患者，根据低、中、高剂量分组（2×10⁸, 4×10⁸, 8×10⁸颗粒），每周两次鼻喷，共12周，并随访至48周。

结果显示，中等剂量组（4×10⁸颗粒）改善最显著：第12周ADAS-cog评分下降2.33分，MoCA评分增加2.38分，且这种改善在第36周时仍在持续‌。未发现严重不良事件，中等剂量组患者海马体积缩小较少。

9名受试者的基础情况

中等剂量治疗组受试者

外泌体携带多种具有调节作用的功能分子，如蛋白质、DNA、脂质和RNA，可以改变细胞代谢，促进神经可塑性，改善认知障碍‌。疗效可能优于现有药物，具有进一步试验潜力。

04

结语

正如电影《寻梦环游记》中，音乐唤醒了记忆的温度，爱与牵挂让逝去的人不曾彻底消失；科学的探索，亦是人类试图对抗遗忘的另一种努力。

从干细胞到外泌体疗法，研究者们正在为阿尔茨海默病的患者点燃新的希望。这不仅是对抗疾病的旅程，更是对生命意义的致敬。或许，有朝一日，曾经消逝的记忆与爱也能被科学重新谱写，温暖更多人的生命长河。

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君科再生医学

专注医学研究和实验发展；生物资源、干细胞和免疫细胞储存及生物转化医学技术服务；化妆品、自然科学研究和试验发展；健康管理、营养健康咨询服务

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