CAR-NK细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，近年来在癌症治疗中展现出巨大潜力。
与CAR-T疗法相比，CAR-NK不仅在治疗效果上有优势，还能显著降低治疗费用。
近期，中国团队成功开展了Trop2靶点的CAR-NK治疗肺癌的临床试验，标志着该疗法在实体瘤治疗中的突破。全球范围内，多个CAR-NK疗法正在进入临床试验，未来有望为癌症治疗带来新的希望。
01
《Molecular Therapy》期刊曾报道，中国研究团队通过使用NKG2D RNA CAR-NK细胞治疗转移性结直肠癌，取得了显著的疗效。该患者在接受三线常规治疗后病情持续恶化，且无法进行手术切除。
患者入组接受了6次超声引导下的经皮注射和腹膜内输注CAR-NK细胞治疗，结果令人振奋：
治疗前和治疗4天后的多普勒超声成像对比
1.肝区肿瘤缩小：通过多普勒超声成像对比，治疗前肝区肿瘤的大小为66.0 mm × 28.5 mm，4天后肿瘤面积缩小至46.9 mm × 24.0 mm，表明肝区肿瘤迅速消退。
PET-CT成像对比
2.肝病灶的代谢反应：PET-CT成像显示，治疗前肝段VI的最大标准化摄取值（SUVmax）为8.2，治疗后下降至0.14，表明肝病灶完全代谢反应。
3.病理检查结果：病理活检显示，注射部位组织存在坏死和少量肠腺癌细胞，而非注射部位的肿瘤组织则呈现完整的腺癌结构，进一步证实了治疗效果。
这一案例证明了NKG2D靶向CAR-NK细胞治疗在转移性结直肠癌中的快速反应，为临床治疗提供了新的希望。
02
2023年，德国研究团队在《Neuro-Oncology》期刊上发布了一项关于CAR-NK细胞疗法治疗HER2阳性胶质母细胞瘤（GBM）的临床试验数据，旨在评估该疗法的安全性和有效性。
《Neuro-Oncology》截图
研究对象与方法
研究对象：9名复发性HER2阳性胶质母细胞瘤患者。
治疗方法：患者在复发手术期间接受单剂量靶向CAR-NK细胞输注。剂量递增为：
1×10^7
3×10^7
1×10^8 进行剂量递增试验。
患者CB011的影像学变化
治疗结果与效果
安全性：治疗未出现剂量限制性毒性，且没有发生细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
病情变化：
5名患者在接受CAR-NK细胞注射后，病情稳定，持续7至37周。
4名患者出现病情进展。
2名患者注射部位出现假性进展，暗示治疗诱导的免疫反应。
生存期：
中位无进展生存期：7周。
中位总生存期：31周（范围18至135周）。
特别案例：患者CB011在治疗第12周时，MRI显示切除边缘附近出现短暂的斑点状增强，随后在没有进一步治疗的情况下自行消失。
研究结论
靶向HER2的CAR-NK细胞治疗对复发性胶质母细胞瘤患者具有较高的安全性和可行性，为该类恶性肿瘤的治疗提供了新的可能性。
03
我国科研团队成功研发的“CD33 CAR-NK细胞疗法”结合了肿瘤特异性靶标CD33的识别能力与NK细胞的高效、安全特性，旨在治疗急性髓系白血病（AML）。
该疗法通过CD33 CAR结构精准定位AML细胞，借助NK细胞的强大杀伤力替代传统的T细胞，直接清除肿瘤细胞，为复发/难治性AML（R/R AML）患者提供了新的治疗选择。
在一项I期临床试验中，共纳入10名R/R AML患者，研究评估了该疗法的疗效和安全性。患者的中位年龄为44.5岁，年龄从18岁至65岁不等，且平均接受了5次（3至8次）先前治疗。
所有患者在接受抗CD33 CAR-NK细胞治疗前，均接受了氟达拉滨和环磷酰胺的预处理方案。
治疗结果
在CAR-NK细胞输注后的28天内，60%的患者（6名）达到了微小残留病阴性完全缓解（MRD-CR），显示出显著的疗效改善。
更重要的是，整个治疗过程中，没有患者出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这进一步验证了该疗法的安全性。
总结
CD33 CAR-NK细胞疗法为急性髓系白血病，特别是复发和难治性患者，提供了有效且安全的治疗新选择，展示了其强大的临床应用潜力。
