谈癌色变的时代就要结束了，因为就在前一个月，河南的CAR-NK疗法正式进入临床试验，为癌症患者和他们的家庭带来了前所未有的希望。
这种治疗方法不仅类似于输液，操作简便，更重要的是，其费用仅为传统CAR-T疗法的一半，约六七十万元。作为一种新药，CAR-NK疗法尚未纳入医保，仍需患者自费。
这一突破性的治疗手段可能将改变癌症治疗的格局，终结高昂的医疗费用时代。河南自主研发的CAR-NK细胞治疗技术以“价格低、安全性高”而备受瞩目，成为难治性肺癌等多种肿瘤的新希望。
对患者而言，这无疑是一次巨大的福音，让更多人看到了战胜癌症的曙光。
王启鸣教授河南省医学科学院肿瘤研究所副所长：
“有希望治愈肿瘤，跟我们过去的放化疗啊是不太一样的，CAR-T呢120万一针，而且现在只用于治疗血液系统肿瘤，CAR-NK细胞治疗技术，它是通用的这个技术，所以它这个成本呢会下降很多，安全性啊相对好，效果是一样的，现在正应用于难治性肺癌，后续啊将扩展到其他的难治性肿瘤，对患者来说是天大的好事。”
2024年9月9日，河南省医学科学院肿瘤研究所副所长王启鸣教授牵头的Trop2靶点接头蛋白偶联CAR-NK疗法，同时作为河南省首个获批开展临床研究的I类细胞药物，启动临床试验。
首次在52岁肺鳞癌患者李女士体内成功注入CAR-NK细胞，整个过程非常顺利。
次日，王启鸣教授对患者进行检查，整体效果良好。后续治疗计划是患者接下来将按计划进行多次输注，每隔四周进行一次，共四次输注，之后进入观察期。
这一案例标志着全球首个针对肺癌患者的Trop2靶点CAR-NK疗法临床应用的正式启动。
01
CAR-NK疗法是一种新兴的癌症免疫治疗方法，它结合了自然杀伤（NK）细胞与基因工程技术，旨在克服传统CAR-T疗法的局限。
近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中取得了显著进展，迅速成为抗癌领域的热门选择。然而，由于靶点限制，CAR-T在实体瘤的应用受到了制约，同时高达数十万的治疗费用也让许多患者感到无力承担。
CAR-NK细胞疗法的出现，为解决这一问题带来了希望。在早期临床试验中，这种疗法显示出了优异的效果，特别是在治疗肺癌和胰腺癌等多种实体瘤方面。
与传统治疗方法相比，CAR-NK的治疗过程与普通输液类似，简单易行，让更多患者能够更方便地接受治疗。这使得CAR-NK疗法在抗癌战斗中愈发引人注目。
02
Trop2 CAR-NK细胞疗法是一种创新的癌症治疗方法，通过改造的自然杀伤（NK）细胞精确定位并攻击肿瘤细胞。
王启鸣教授的团队研发了以Trop2为靶点的接头蛋白偶联CAR-NK细胞，类似于为NK细胞“安装”导航系统，使其更有效地找到并锁定肿瘤。
这种技术不仅保留了NK细胞的天然抗癌能力，还增强了攻击精准性，减少副作用，并易于大规模应用。
王教授指出，该疗法有望为晚期难治性非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择，提高生存机会和生活质量。
03
NK细胞，作为先天免疫系统的一部分，能够迅速识别并攻击非自身细胞。不同于依赖MHC呈递抗原的T细胞，NK细胞无需MHC即可直接靶向癌细胞。
优势一
CAR-NK细胞在免疫细胞来源上具有显著优势，无需提取自体NK细胞。可利用现成的NK92细胞系、脐带血或诱导多能干细胞（iPSC），实现大规模生产和即时输注。此外，临床试验显示，其使用不易引发同种异体反应或移植物抗宿主病（GVHD）。
图5. CAR-T、CAR-NK和CAR-M 等细胞疗法的比较Source: CAR race to cancer immunotherapy: from CAR T, CAR NK to CAR macrophage therapy
优势二
该疗法的另一个好处是几乎不引起细胞因子释放综合症（CRS）或神经毒性。NK细胞在激活后释放的细胞因子与T细胞不同，因此不会造成严重的神经毒性反应。
优势三
NK细胞具备多重抗肿瘤机制，例如，通过CD16识别与肿瘤结合的IgG的Fc部分来杀伤癌细胞，或通过细胞表面受体KIRs的结合激活并杀死靶细胞。
优势四
由于NK细胞在体内的存活时间较短，较不易引发长期不良反应。如果出现脱靶情况，NK细胞能在短时间内自我清除。
尽管CAR-NK疗法展现出诸多优势，当前在技术上仍需解决原代NK细胞体外扩增、转染效率提升及在体内维持治疗效果的挑战。
04
1
无需个性化细胞采集和培养
与CAR-T细胞需要从每个患者体内采集T细胞再进行培养不同，CAR-NK细胞可以采用“现货型”方式批量生产。NK细胞可以来自健康捐赠者的脐带血或经过处理的细胞系，无需从患者身上提取。
这不仅节省了大量时间和成本，也让CAR-NK细胞具备通用性，适合多位患者使用，从而降低了整体费用。
2
较低的治疗风险，减少额外成本
CAR-NK疗法比CAR-T疗法更安全，副作用更小。CAR-T常出现细胞因子释放综合症（CRS）和移植物抗宿主病（GVHD）的风险，可能导致严重副作用并增加治疗费用。
而CAR-NK细胞不易引发这些问题，因此在实际治疗中不需要额外的支持治疗或监测设备，进一步降低了成本。
3
快速生产，适合大规模应用
NK细胞的生物特性使得它们在培养和扩增上更简单，便于在短时间内实现大规模生产。相比之下，CAR-T细胞的生产流程复杂、周期长、成本高昂。
CAR-NK的快速生产模式不仅让更多患者可以负担得起，也能快速投入使用，满足更多患者需求，使得整体价格更具优势。
