间充质干细胞（MSC）到底安全吗？近年来，一项发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志的综合分析揭示了答案。
这项覆盖15年、3546名患者的研究，通过62项临床试验的数据，证实了MSC的临床应用安全性。那么，MSC为何备受关注？
它不仅能从骨髓、脂肪、脐带等多种组织中分离提取，还在多种难治性疾病治疗中展现了极大的潜力。
MSC可以体外被诱导成骨、软骨及脂肪等特定细胞类型。
其独特的治疗机制主要通过调节免疫系统和旁分泌途径起效，已经在临床上应用于治疗脑瘫、脊髓损伤、系统性红斑狼疮等顽固性疾病。
随着研究的深入，MSC的前景也愈加明朗，尤其在治疗心肌梗死、肝硬化等疾病时表现出巨大的潜力。
从1974年Friedenstein首次发现MSC至今，它已经成为再生医学中的“明星”。虽然其潜力不如多能干细胞广泛，但MSC的多功能性和相对安全性，使其成为临床治疗中的重要工具。
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研究背景与文献筛选过程
为了系统评估间充质干细胞（MSC）的安全性，研究者通过检索PubMed、EMBASE、Web of Science、Scopus和Cochrane图书馆，收集了自这些数据库建立至2021年3月1日间所有相关文献。
初步检索结果共获得2078篇文献，经过标题和摘要筛选，剔除1898篇无关研究；进一步因结果或干预措施不符合要求，排除了118篇文献。最终，62项临床试验被纳入分析。
在这62项试验中，大部分为随机对照试验（RCT），仅2项为前瞻性的非随机试验。临床试验涵盖了不同阶段（I/II/III期），其中，亚洲的试验数量最多，北美和欧洲次之。
MSC的主要来源为骨髓、脂肪组织和脐带，注射剂量在4×10^7到1.2×10^9细胞之间，随访期从6个月到2年不等。
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不良事件分类与严重性评估
分析显示，MSC治疗过程中共报告了17起不良事件，
但是后续跟进研究表明，MSC治疗与主要不良事件之间没有显著关联，尤其是与血管疾病、死亡或严重感染无相关性。唯一显著关联的是短暂性发热和局部注射部位反应，这些反应通常发生在治疗后的48小时内，但较快消退。
轻微不良反应的关联性
对于失眠、便秘和疲劳等较轻微的不良反应，研究发现它们与MSC治疗可能存在一定关联。但贫血、代谢障碍、癫痫发作和呕吐等症状则未发现与MSC治疗存在显著关系。
亚组分析：影响不良事件的因素
研究团队还进行了亚组分析，探讨了多种可能影响不良事件的因素，包括：受试者年龄、性别比例、细胞类型、给药途径、试验地点及试验阶段等。结果表明：
1.年龄因素：小于60岁的人群更易在治疗后出现短暂性贫血（p=0.07）。
2.性别差异：女性受试者由于体内雌激素水平的影响，更容易出现发热。
3.地区差异：北美地区的受试者发热反应较少，可能与种族差异或MSC制备工艺（如内毒素超标、DMSO或胎牛血清残留）有关。
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2012年 Lalu等人系统评估
研究时间：2012年
纳入试验：36项临床试验
主要内容：评估MSC给药的安全性，重点关注输注毒性、器官并发症、感染和死亡等不良事件
结果：MSC与短暂性发热存在显著关联，但未发现与器官损伤或恶性肿瘤等其他严重不良事件相关
2019年 Eclinical Medicine综述
研究时间：2012年—2019年
纳入试验：55项随机对照试验（RCT），共涉及2696名患者
主要内容：评估MSC治疗在心血管、神经系统、肾脏和肝脏疾病中的安全性
结果：MSC治疗与感染、恶性肿瘤或血栓等严重不良事件无显著关联，发热和注射部位反应为较常见的轻微事件。
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MSC的治疗效果主要通过以下几种机制发挥作用：
①免疫调节：MSC通过调节免疫反应，减轻免疫系统过度活跃造成的损伤。
②消炎作用：MSC能抑制炎症反应，减少组织损伤。
③促进造血：MSC在骨髓中发挥促进造血功能的作用。
④组织修复：MSC通过释放生长因子，加速损伤组织的修复，尤其是在再生潜力较强的组织中表现更为显著。
然而，对于再生能力较弱的组织（如肺、肾、心脏、神经组织），MSC的治疗效果较为有限。这也表明，MSC疗法在某些情况下需要与其他治疗手段结合使用，以取得最佳效果。
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经过15年的研究和3546名患者参与的62项临床试验，MSC治疗在临床上表现出良好的安全性。
