中国真实世界应用案例揭示氘可来昔替尼综合获益。
近年来，各种类型的靶向药物不断问世，给银屑病治疗领域带来了翻天覆地的变化。其中，口服小分子靶向药物是银屑病领域备受瞩目的热点。全球首个口服TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼进入我国临床应用已近1年，积累了宝贵的真实世界临床使用经验，为我国中重度斑块状银屑病患者带来了高效、安全、便捷的口服治疗方案。
9月份召开的2024年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上，首次公布了氘可来昔替尼真实世界研究RePhlect研究的数据[1]。该研究是一项前瞻性、观察性真实世界研究，计划纳入1500名银屑病患者，旨在评估氘可来昔替尼在银屑病患者群体中的治疗结果，覆盖5个不同国家和地区：北美（美国和加拿大）、日本、英国、德国、法国。
此次公布的分析结果主要针对北美患者人群，覆盖了118名启用氘可来昔替尼治疗的银屑病患者，其中108名（91.5%）为中重度银屑病患者。所有患者的平均患病时长为15.8年，中重度患者人群的平均患病时长为16.3年。118名患者持续接受氘可来昔替尼治疗6个月后，平均PASI评分较基线降低4.1分（SD 4.8）[1]。此次分析结果表明，持续接受氘可来昔替尼治疗，在改善皮损清除率方面，真实世界疗效结果与临床研究观察结果一致。
氘可来昔替尼于2024年1月份正式进入国内临床，是目前国内乃至全球银屑病的最新治疗选择之一。上海市皮肤病医院丁杨峰教授分享了他所在科室在这既往10个月的时间里，应用氘可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的宝贵经验。丁教授团队目前使用氘可来昔替尼治疗的患者共计68例，以中度银屑病为主（74%），既往未经系统治疗或口服治疗失败的患者占80%，且大部分患者（64%）存在头皮、指甲等特殊部位受累。在真实世界中，氘可来昔替尼展现出了作为银屑病系统治疗起始用药的潜力、在既往口服药物治疗失败、头皮或下肢等难治部位银屑病及重度银屑病中的突出疗效。
氘可来昔替尼有望成为银屑病系统治疗的起始治疗方案
病例1为中重度斑块状银屑病患者，既往接受过中药、外用糖皮质激素和外用非糖皮质激素治疗，最长缓解时间为0月，基线PASI评分为11.4，启动氘可来昔替尼系统治疗后，4周时PASI评分为1，达到PASI 90，8周实现皮损完全清除（图1）。
病例2为中度斑块状银屑病患者，曾接受过中药、外用糖皮质激素和外用非糖皮质激素治疗，既往治疗无效，启动氘可来昔替尼系统治疗后，8周实现PASI 100应答（图2）。
可见，氘可来昔替尼治疗既往未接受过系统治疗的中度银屑病患者不仅起效迅速，而且可以助力患者实现高效缓解，有望成为银屑病系统治疗的起始治疗方案。
氘可来昔替尼刷新银屑病口服药“天花板”，打造口服治疗新标准
病例3为中度斑块状银屑病患者，曾接受过中药、外用糖皮质激素和外用非糖皮质激素治疗，既往治疗无效，就诊前口服阿维A10天，角质剥脱症状明显，不能耐受，使用氘可来昔替尼治疗10周后，达到PASI 75改善（图3），且耐受良好，无明显不良反应。
病例4为重度斑块状银屑病患者，曾接受过中药、外用糖皮质激素、外用非糖皮质激素治疗，既往治疗无效，随后启动阿普米司特治疗，症状缓解，但感染乙流后皮疹加重，接受氘可来昔替尼治疗8周后，上肢皮损清除（图4），躯干皮损明显缓解（图5），整体皮损改善近70%。
这两例病例反映了，氘可来昔替尼突破了既往口服治疗药物在疗效和安全性方面的瓶颈，重新定义了银屑病口服系统治疗的标准，为患者提供了高效、安全的口服治疗选择。
氘可来昔替尼在头皮、下肢等难治部位银屑病中疗效令人惊喜
头皮是银屑病的好发部位之一，约80%的银屑病患者存在头皮受累，且多为首发部位，严重影响患者生活质量[2]。随病程延长头皮受累程度逐渐升高，并且头皮长期局部用药的接受度、耐受性和依从性不佳，部分患者需要系统治疗[2]。然而，既往传统系统治疗对头皮银屑病疗效有限，难以满足患者的治疗需求。
病例5为中度斑块状银屑病患者，头皮为首发部位，曾接受过中药和激素治疗，均因缺乏疗效停用，偏好口服等更加便捷的治疗，希望快速改善头面部皮损。患者使用氘可来昔替尼治疗4周后头皮皮损有效清除，并持续至12周，12周时实现PASI 90应答（图6）。
病例6为中度银屑病患者，伴有头皮受累，使用氘可来昔替尼治疗8周后，头皮部位皮损几乎完全清除（图7）。
下肢部位也是银屑病的难治部位之一，治疗面临严峻挑战。一项回顾性研究分析了来自中国银屑病规范化诊疗中心数据库的73例银屑病患者，经≥24周足量、规范化生物制剂治疗后各部位皮损残留情况，发现顽固性皮损最常累及下肢（63.01%）[3]。
病例1接受氘可来昔替尼治疗8周后，下肢部位皮损完全清除（图8）。
氘可来昔替尼不仅起效迅速、疗效突出，而且在难治部位皮损的治疗中也展现出了巨大潜力，可高效清除头皮、下肢等难治部位银屑病皮损，极大改善患者的生活质量。
氘可来昔替尼为重度难治性银屑病患者提供了高效的治疗选择
病例7为重度斑块状银屑病患者，期待长久获益、安全、方便的治疗方案，接受氘可来昔替尼治疗4周后，皮损改善75%，第8周达到PASI 90（图9），无明显不良事件发生，安全性良好，表明氘可来昔替尼治疗重度银屑病患者同样能带来快速、高效的改善。
在真实世界中，氘可来昔替尼起效迅速、疗效确切、安全性良好，且口服一天一片，极大地满足了患者的治疗需求。
从临床实际使用经验来看，氘可来昔替尼在真实世界中的疗效与Ⅲ期临床结果一致，甚至表现更优，在疗效、安全性和便捷性方面均能满足患者的治疗需求，为患者提供了一种简单、高效的治疗方案，有助于实现银屑病的个体化治疗。
“银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，口服治疗药物因其应用简便、患者依从性高，是银屑病治疗方案的重要组成部分。新型口服靶向治疗药物氘可来昔替尼的出现，进一步提升了银屑病口服治疗的疗效和安全性，改写了口服治疗标准。就目前中国临床应用观察来看，氘可来昔替尼在真实临床应用中的表现与临床研究中的表现一致，不仅有望作为银屑病系统治疗的起始治疗方案，而且对于既往口服治疗失败、难治部位及重度银屑病患者，也疗效显著。口服一天一片的给药方式也极大地满足了患者的个体化治疗需求，患者整体反馈良好。期待氘可来昔替尼能早日进入医保，届时可及性将进一步提高，并有望成为启动系统治疗的优选治疗方案，为更多银屑病患者带来获益。”
丁杨峰 教授
上海市皮肤病医院 皮肤内科主任 银屑病及特应性皮炎诊疗中心主任 主任医师，副教授，硕士生导师 同济大学银屑病研究所副所长 中国中西医结合学会皮肤性病分会常委，荨麻疹学组组长 中国中西医结合学会皮肤性病分会银屑病学组委员 中国康复医学会皮肤性病分会银屑病学组委员 中日医学科技交流协会变态反应与临床免疫分会常委 上海市临床研究伦理委员会委员 上海市医学会皮肤病分会银屑病学组委员 上海市中西医皮肤性病专委会委员等
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