*仅供医学专业人士阅读参考
撰文 | 贺思敏
皮肤疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的良性增生性病变。目前国内的主要治疗方法包括：局部外用药物治疗；物理治疗：包括冷冻治疗、激光治疗、电灼治疗等；手术切除治疗；各种免疫疗法；皮内注射治疗。
近年，有研究提出了通过病灶内免疫疗法注射抗原，诱发局部免疫反应从而消除皮肤疣的思路。
白色念珠菌抗原（CA）作为一种有效的抗原，因其低复发率和良好的远程作用（即治疗局部疣的同时，也可使远处未治疗的疣清除）逐渐受到关注，CA可激活患者的全身免疫系统，特别是通过诱导Th1细胞释放肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（INF-γ），从而抑制HPV的基因转录并激活细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞，最终清除HPV感染细胞[1,3]。
病灶内免疫疗法对治疗顽固性或多发性疣非常有效。将抗原直接递送到病灶或全身会触发免疫反应，促进注射疣的清除，并有助于远处疣的清除。最著名的病灶内免疫疗法可能是念珠菌抗原注射，因为它只需要一个注射部位即可清除远处的疣，复发率和新疣发展率最低。
但目前国际对此疗法安全性和有效性的探究结论并不统一，Acta Dermato-venereologica杂志上的一项系统评价通过24项符合纳入标准的RCT和其涵盖的1982名患者，讨论了病灶内CA注射与其他治疗方法的差异和优势[1]。
所有年龄组确诊为皮肤疣的患者；至少两个组之间对比，其中一组使用CA注射疗法；研究结果包含治疗响应率、复发率和安全性等有效数据。病灶内CA注射在治疗皮肤疣方面显示出显著的疗效，其长作用范围和低复发率，特别是对于难治性或复发性皮肤疣。与注射生理盐水的对照组相比，病灶内CA注射的完全清除率显著提高（RR=5.39，95%CI：3.49–8.33），且呈现统计学上的低异质性（I²=0%），可能是因为它具有全身性免疫激活作用。病灶内CA注射还显著提升了远处未治疗疣的完全反应率（RR=10.54，95%CI：3.81–29.17），显示出良好的远程效应。然而，与其他免疫疗法相比，病灶内CA注射的完全清除率未表现出显著的统计学差异，表明病灶内CA注射的疗效其他常见免疫疗法相差不大。相比之下，麻疹-腮腺炎-风疹疫苗和HPV疫苗疗法在部分清除率方面表现出了更明显的优势。注射后可能存在轻微疼痛、流感样症状、红斑以及局部水肿等，多为轻度及可控的，在短时间内会自行消失。该项研究显示病灶内CA注射治疗皮肤疣有着显著的疗效。病灶内注射作为一种治疗方式具有直接作用于病变组织的优势，有助于提高药物在病灶部位的浓度，减少全身副作用的风险。那么病灶内注射有哪些优缺点及注意事项呢？病灶内注射免疫疗法存在一些缺点，如操作技术要求高，易引起局部疼痛和感染，且不适用于全身性疾病（见表1）。在进行病灶内注射时，医护人员需要严格遵守无菌操作规范，确保注射器具和药物的无菌性，减少感染风险。此外，应注意选择合适的注射部位和深度，避免损伤周围组织或血管，同时密切观察患者的反应，及时处理可能出现的不良反应，以确保治疗效果和患者安全（见表2）。皮损内白色念珠菌抗原注射在皮肤疣的治疗中具有显著效果，能有效地完全清除疣体，并引发远程反应。虽然与其他免疫疗法相比没有显著优势，但CA注射安全性好，副作用小，患者耐受性高[1]。因此，CA注射作为一种治疗皮肤疣的免疫疗法显示出巨大潜力，特别适用于难治性或复发性皮肤疣[4]。未来研究可以进一步探索CA抗原的更佳制备形式和使用剂量，并评估其长期疗效和安全性。可开展更大规模、涵盖多种族背景的随机对照试验，以评估CA注射在不同人群中的适用性和影响因素。此外，深入研究CA注射的免疫机制及其对不同类型疣的特异性作用，可能为优化皮肤疣的免疫治疗提供新的策略。在不断发展的新免疫疗法背景下，CA注射作为一种成本低且安全性好的选择，未来有可能广泛应用于临床疣的治疗中。
参考资料：
[1]Chin-Hsuan Chang,Zih-Yi Sung,Yu-Chen Huang.Efficacy of Intralesional Candida Injection in the Treatment of Cutaneous Warts: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]Acta Derm Venereol. 2024,104:adv40819.[2]Nofal,Ahmad et al.Intralesional antigen immunotherapy for the treatment of warts:current concepts and future prospects[J].American journal of clinical dermatology vol. 14,4 (2013): 253-60. doi: 10.1007/s40257-013-0018-8[3]Fawzy,Manal et al.Intralesional bivalent and quadrivalent human papillomavirus vaccines didn't significantly enhance the response of multiple anogenital warts when co-administered with intralesional Candida antigen immunotherapy. A randomized controlled trial[J]. Archives of dermatological research vol. 315,10 (2023): 2813-2823. doi:10.1007/s00403-023-02698-z[4]Nofal,Ahmad et al.Immunotherapeutic modalities for the treatment of recalcitrant plantar warts: a comparative study[J].The Journal of dermatological treatment vol. 33,2 (2022): 922-927. doi:10.1080/09546634.2020.1789540"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
![]()
