低剂量异维A酸：玫瑰痤疮的治疗新希望？

文摘 2024-11-18 20:03 湖南

*仅供医学专业人士阅读参考

一文了解低剂量异维A酸治疗玫瑰痤疮的优势~

玫瑰痤疮是一种慢性、反复发作的炎症性皮肤病，分为四个亚型：红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、鼻赘型和眼型玫瑰痤疮。目前的治疗方案主要依赖局部或口服的抗炎及抗微生物药物，但效果有限，至今尚无根治药物。由于异维A酸具有抗炎和抑制皮脂腺的作用，已被研究用于玫瑰痤疮的治疗。

然而，由于异维A酸治疗玫瑰痤疮超药品说明书使用，并伴有潜在不良反应，其应用仍受限制。近期发表于JEADV的一项研究^[1]，对低剂量异维A酸（LDI，定义为每天不超过0.5mg/kg）在玫瑰痤疮四种主要亚型中的疗效和安全性进行了评估。

图1 文献截图

16项研究均显示LDI可改善丘疹脓疱型玫瑰痤疮

这项研究严格遵循PRISMA指南，并已在PROSPERO注册。研究纳入了所有评估LDI治疗玫瑰痤疮疗效的随机对照试验（RCT）和非随机回顾性或前瞻性研究，排除了不完整、非英语的研究、病例报告以及病例系列。

研究方法

共纳入16项研究，涵盖了1445名患者，平均年龄49岁，其中59%为女性。这些研究覆盖了玫瑰痤疮的所有四种亚型，疾病严重程度从轻度到重度不等。值得注意的是，大多数患者（75%）在接受LDI治疗前对其他治疗无反应。LDI的平均剂量为0.30mg/kg/天或7.03mg/天，平均治疗时间为18.5周。

主要评估指标包括四种主要类型玫瑰痤疮的整体改善、病变计数和红斑，次要结果则包括异维A酸的剂量、不良事件和患者报告的生活质量。

研究结果

LDI在改善玫瑰痤疮的炎性皮损和面部红斑方面表现出显著效果。主要有以下几个方面。

（1）总体改善

总共有413名患者使用分类量表评估了玫瑰痤疮的改善情况。39%完全改善（>90%改善），50%部分改善（50%–90%），10%轻微（<50%改善）反应。停止LDI后5.5个月（范围2-11个月）时的复发率为35%。

接受LDI治疗的患者，在12和16周，玫瑰痤疮总体改善分别为95%和85%，效果显著。LDI分别使94.7%和68.4%的患者玫瑰痤疮改善≥50%和≥75%；在所有研究中，LDI均改善了丘疹脓疱型。

13周时LDI减轻了35名患者（61%）的鼻赘，17名（30%）患者实现了完全清除。

（2）改善丘疹、脓疱和结节皮损

LDI显著减少了玫瑰痤疮的皮损计数，从4周到16周效果显著。在第4周时平均皮损计数减少52%，在第12周时减少82%，在第16周时减少87%。

（3）改善面部红斑

LDI在4到16周也能显著改善红斑。4周时红斑减少31%，12周时减少64%。

（4）LDI对眼玫瑰痤疮的影响

LDI对眼玫瑰痤疮的影响不明确。两项研究报告了37%和70%的患者使用LDI后眼部症状有所改善，而在一项研究中使用LDI 20周后，玫瑰痤疮患者的睑炎和结膜炎发生率分别增加了5%和8%。

（5）生活质量的改善

接受LDI治疗的患者与未接受LDI治疗的对照组相比，生活质量改善了85.6%。

LDI治疗玫瑰痤疮的2大优势及注意事项

（1）改善丘疹、脓疱和结节皮损方面的比较

LDI的炎症病变计数改善最大（80%），其次是口服甲硝唑（60%）、口服四环素（58%），然后是外用药物，包括甲硝唑（62%）、吡美莫司（63%）、防晒霜（60%）、四环素（55%）、化妆品（28%）和壬二酸（27%）。与局部使用0.025%维A酸乳膏和1%甲硝唑乳膏相比，LDI可以更大程度地减少皮损数量，效果始终，最早可持续4周到16周。

（2）改善面部红斑方面的比较

LDI的红斑改善效果最大（61%），其次是口服四环素（54%）、口服甲硝唑（53%），然后是外用药物，包括甲硝唑（53%）、防晒霜（51%）、四环素（48%）、吡美莫司（37%）、化妆品（33%）和壬二酸（21%）。

虽然LDI治疗玫瑰痤疮有很好的疗效，但它的不良反应需要注意。LDI治疗的患者中有3名（0.39%）报告了重大不良事件，包括视网膜脱落和耳鸣头痛。6名（0.78%）患者出现短暂的实验室检查异常（转氨酶升高、高脂血症和高甘油三酯血症），但这些异常随时间的推移会自行消失。

总结

异维A酸在玫瑰痤疮治疗方面已有相关研究，不过由于其存在超说明书使用情况以及潜在的不良事件，其应用受到一定限制。而低剂量异维A酸（LDI）或许是一种既能保证安全性，又具有疗效的治疗选择。

研究发现，LDI在治疗中重度或顽固性玫瑰痤疮方面具有潜在疗效，并且耐受性和安全性良好。临床医生在面对顽固性玫瑰痤疮患者时，可考虑采用LDI进行治疗。

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参考文献：

[1] King A, Tan MG, Kirshen C, Tolkachjov SN. Low-dose isotretinoin for the management of rosacea: A systematic review and meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Sep 6. doi: 10.1111/jdv.20315. Epub ahead of print. PMID: 39239956.

责任编辑：大晨

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