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导语：该研究探讨了新辅助纳武利尤单抗（Nivolumab）联合化疗在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。
早期可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，手术切除是目前的标准治疗手段，但术后复发率较高，患者长期生存率并不理想。2024年5月，The New England Journal of Medicine发表了题为“Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer”的文章，评估了围手术期使用纳武利尤单抗（抗PD-1免疫检查点抑制剂）联合化疗对比单纯化疗在可切除NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究背景
NSCLC是全球癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除是早期NSCLC患者的首选治疗方法，但疾病复发率依然较高。近年来，免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗在NSCLC的治疗中显示出了显著的疗效。纳武利尤单抗是一种针对程序性死亡蛋白1（PD-1）的人源化抗体，与铂类双药化疗联合使用已成为可切除NSCLC患者的标准新辅助治疗。此前的2期试验和关键的3期CheckMate 816试验已经证实了新辅助纳武利尤单抗联合化疗相比单独化疗能显著改善患者的无事件生存期和病理完全缓解率。然而，对于围手术期治疗（即新辅助治疗后进行手术和辅助治疗）的进一步改善临床结果的潜力，仍有待探索。
以PD-1/PD-L1轴为靶点的免疫检查点抑制剂为NSCLC的治疗带来了革命性的进展，已经在晚期NSCLC的治疗中显示出了显著的疗效。研究者开始探索将其应用于早期可切除NSCLC患者的围手术期治疗中，即在手术前（新辅助）和手术后（辅助）使用纳武利尤单抗联合化疗，以期通过增强机体的抗肿瘤免疫反应，进一步改善患者的预后。
先前的包括Ⅲ期CheckMate 816试验，已经证实了新辅助纳武利尤单抗联合化疗相比单独化疗能够显著提高患者的无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR）。结果支持了纳武利尤单抗在某些国家和地区被批准用于可切除NSCLC患者的新辅助治疗。
CheckMate 77T研究的开展旨在进一步探索围手术期纳武利尤单抗在可切除NSCLC患者中的疗效和安全性，研究结果有望为NSCLC的围手术期治疗提供更加明确的指导，同时也可能对免疫治疗在早期肺癌治疗中的地位产生重要影响。
研究设计
该研究是一项Ⅲ期、随机、双盲试验，旨在评估围手术期纳武利尤单抗与化疗相比，在可切除IIA至IIIB期NSCLC成人患者中的疗效和安全性。研究共纳入了461名患者，随机分配至纳武利尤单抗组和化疗组，比例为1:1。免疫治疗组（纳武利尤单抗组）接受新辅助纳武利尤单抗+化疗，而后接受手术+纳武利尤单抗辅助治疗；化疗组：新辅助化疗+安慰剂，而后接受手术+安慰剂辅助治疗。每3周进行4个周期，随后进行手术，并在术后接受纳武利尤单抗或安慰剂辅助治疗，每4周进行1年。主要研究终点为无事件生存期，次要终点包括病理完全缓解、主要病理缓解、总生存期（OS）和安全性。
研究结果
在预先设定的中期分析中（平均随访时间为25.4个月），纳武利尤单抗组的18个月无事件生存率为70.2%，而化疗组为50.0%（HR为0.58，97.36%CI: 0.42-0.81，P<0.001）。
图1 无事件生存
病理完全缓解：纳武利尤单抗组为25.3%，化疗组为4.7%（OR=6.64，95%CI: 3.40-12.97）；主要病理缓解率在纳武利尤单抗组为35.4%，化疗组为12.1%（OR =4.01，95%CI: 2.48-6.49）。
纳武利尤单抗组患者出现明显症状恶化的中位时长为40.0个月，对照组中位时长仅有31.1个月。
图2 TTDD
接受纳武利尤单抗治疗的患者中，32.5%出现了3级或4级治疗相关不良事件，化疗组为25.2%。
表1 安全性
总结讨论
研究结果表明，与化疗相比，围手术期纳武利尤单抗能显著延长可切除NSCLC患者的无事件生存期，并且未观察到新的安全信号。病理完全缓解和主要病理缓解率在纳武利尤单抗组也显著高于化疗组。这些发现进一步证实了免疫检查点抑制剂在NSCLC围手术期治疗中的潜力，可能为患者提供更多的治疗选择。研究的局限性包括黑人患者的代表性不足，这在其他类似的NSCLC围手术期免疫治疗试验中也有所体现。随着试验数据的进一步成熟，纳武利尤单抗的长期临床效益将得到更准确的评估。
参考文献
CASCONE T, AWAD M M, SPICER J D, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2024; 390(19): 1756-1769. DOI:10.1056/NEJMoa2311926.
