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导语：本文分享了一项临床试验，结果显示新型联合疗法治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，可以提升患者的缓解率，并且可以达到持久缓解。
研究背景
在肿瘤治疗领域，复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）的治疗一直是一个巨大的挑战。尽管已有多种治疗方案，但患者的生存率仍然不尽人意。2024年1月，Nature Medicine杂志发表了一篇题为“Mosunetuzumab with Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Aggressive Large B cell Lymphoma: a Phase 1b/2 Trial”的文章，直面当前患者预后不佳的困境，探索了一种全新的治疗方案。
研究方法
本研究是一项开放标签、多中心、Ⅰb/Ⅱ期剂量递增和剂量扩展的临床试验，旨在评估Mosunetuzumab（一种CD20xCD3 T细胞接合双特异性抗体）联合Polatuzumab Vedotin（一种抗CD79B抗体-药物偶联物）在R/R LBCL中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。研究共纳入120例患者，分为剂量递增阶段22例和剂量扩展阶段98例。主要指标为独立评审委员会（IRC）评估的最佳总体缓解率，次要指标包括研究者评估的客观缓解率（ORR)、完全缓解(CR)、缓解持续时间、无进展生存期（PFS)及总生存期(OS)。
研究结果
缓解率
本研究的核心结果显示，在剂量扩展阶段，根据独立评审委员会（IRC）的评估，ORR达到了59.2%，其中CR的比例为45.9%（图1）。这一数据显著高于对照组的42%，为R/R LBCL患者提供了一种新的高效治疗选择。在IRC的评估中，使用Lugano 2014标准，CR和ORR的高比例表明Mosunetuzumab与Polatuzumab Vedotin联合疗法在实现疾病控制方面具有显著效果。
图1 ORR（A）和CR（B）分析结果
PFS和OS
在生存数据方面，中位PFS为11.4个月，而中位OS为23.3个月。这些数据与现有治疗相比显示出改善趋势，为患者提供了更长的生存期和更好的生活质量。
安全性分析
安全性方面，3级或更高级别的不良事件（AEs）发生率为56.7%，其中最常见的是中性粒细胞减少（25.0%）和疲劳（6.7%）。任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）发生率为16.7%，且大多数为轻至中度，表明该联合疗法的安全性是可控的。
不良事件分析
研究中还特别关注了与治疗相关的神经学不良事件和肿瘤激发事件，发生率分别为5.0%和2.5%，这些数据进一步证实了该联合疗法在安全性方面的优势。
药物动力学与药效学
在药物动力学和药效学方面，研究观察到Mosunetuzumab的血清浓度随时间变化与预期相符，且Polatuzumab vedotin对Mosunetuzumab的药效学影响未显示出负面影响，这为两种药物的协同作用提供了证据。
对高危亚群的疗效
特别值得关注的是，即使是在具有高风险病理或临床病程的患者中，如先前接受过CAR-T细胞治疗的患者，该联合疗法也显示出持久缓解，这为这一难以治疗的患者群体带来了新的希望。
总结
R/R LBCL的新型联合疗法不仅在疗效上显示出优势，而且在安全性管理上也显示出了优势。特别是对于先前接受过CAR-T细胞治疗或其他高强度治疗的患者，本研究提供了一种新的治疗选择。随着对LBCL分子亚型和生物标志物的进一步研究，Mosunetuzumab和Polatuzumab Vedotin的联合疗法有望实现更加精准和个性化的治疗，为患者带来更大的生存益处。
参考文献
BUDDE L E, OLSZEWSKI A J, ASSOULINE S, et al. Mosunetuzumab with polatuzumab vedotin in relapsed or refractory aggressive large B cell lymphoma: a phase 1b/2 trial[J]. Nat Med, 2024, 30(1): 229-239. DOI: 10.1038/s41591-023-02726-5.
