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由纤维化引起的细胞外基质（ECM）硬化是促进肿瘤进展的一把利器，它能够通过多种途径促进癌症转移和复发。
显而易见，抗纤维化理当成为抗癌治疗的一种选择，但既往研究结果却并不如人意。
近期，亚利桑那大学Ghassan Mouneimne团队与西班牙马德里自治大学科研团队合作在《临床癌症研究》杂志发文，该论文报告了一项在早期HER2阴性乳腺癌中进行的2期临床研究的9.6年随访结果，结果显示紫杉醇+尼达尼布（nintedanib）可有效降低高纤维化MeCo评分患者的复发风险达62%。
论文题图
纤维化在肿瘤进展中的作用早有研究。有实验结果显示，原发瘤内的ECM硬化能够激活癌细胞的相关机械转导途径，启动转移；另一项研究显示，在纤维化微环境中，癌细胞会形成一种前转移表型，并在转移后持续。
本研究的通讯作者之一的Ghassan Mouneimne团队在2021年曾经在《细胞报告》杂志上发表论文，阐述了乳腺癌骨转移与纤维化之间的联系。在那篇论文中，研究者们提出了MeCo评分，这是一种基于1004个基因表达来量化的乳腺癌纤维化评分，可作为乳腺癌预后的生物标志物。
肿瘤的抗纤维化治疗尝试不多，尼达尼布是其中之一。但遗憾的是，作为肿瘤抗血管生成药物开发的尼达尼布并未能够在癌症治疗中取得成效，目前是作特发性肺纤维化的治疗药物获得批准、在临床发光发热。
研究者们认为，在有了MeCo评分之后，乳腺癌的抗纤维化治疗可以变得更为精准，抗纤维化药物效果如何也应当重新评估了。
本研究随访的临床试验共纳入了130名患者，其中的111名获得了长期的随访数据。对照组和试验组分别接受了紫杉醇治疗和与尼达尼布的联合治疗，通过RNA测序评估MeCo评分，主要终点为无事件生存（EFS）。
试验方案
患者的中位MeCo评分为0.33，侵袭性较强的亚型MeCo评分更高，luminal A型相较luminal B型和基底样型乳腺癌的MeCo评分更低。
研究者发现，在对照组中，MeCo评分与完全缓解率（pCR）之间表现出反比的趋势，但在试验组中MeCo评分与pCR率无关。对照组和试验组对比，试验组的pCR率更高。
MeCo评分导致的预后差异在对照组中更为显著
基因分析结果显示，在尼达尼布治疗前后，MeCo评分中位数降低了25%，表现出了有效的抗纤维化效果。
在对照组中，相较低MeCo患者，高MeCo患者的预后显著更差，EFS平均缩短3.3年，风险比0.21；但在试验组中，低MeCo患者和高MeCo患者的EFS相当，风险比0.37。
显然，尼达尼布对高MeCo相关的不良结局有显著的益处。
尼达尼布可显著改善高MeCo患者预后
相较对照组，尼达尼布治疗显著改善了高MeCo患者的预后，EFS延长超过2.5年，风险比0.38，复发风险降低62%。
最后，研究者排除了尼达尼布具有非特异性抗癌作用的假设。研究者分析了受试患者的21基因复发评分，这是常用的早期乳腺癌复发风险评分，主要基于癌症生物学本身。21基因评分不能有效预测尼达尼布的疗效，可见尼达尼布的疗效并不基于抗肿瘤活性，而是靠抗纤维化实现。
HER2阴性乳腺癌预后在今天也仍不乐观，不同亚型的长期远端复发率在20%-40%不等。研究者呼吁，应在避免长期复发上做出更多努力，MeCo评分或许能够起到关键作用。
参考资料：
[1]https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-24-1518/749050/High-Mechanical-Conditioning-by-Tumor?redirectedFrom=fulltext
[2]https://www.sciencedaily.com/releases/2024/10/241022172417.htm本文作者丨代丝雨
