除了乳腺癌，这些肿瘤也要做HER2基因检测？

文摘 2025-01-26 19:30 湖南

相信很多癌症患者都有疑问：为什么要确认自己的HER2基因状态？

什么是HER2？

HER2是人表皮生长因子受体家族的一个亚型，在多种肿瘤组织中高表达，与肿瘤的侵袭性相关，其过表达可促进细胞生长增殖，抑制细胞凋亡，诱导新生血管生成，提高肿瘤浸润转移能力^[1]。

HER2在临床上目前发现主要有两类致病机制^[2]：

1. HER2基因扩增导致的蛋白高表达，主要发生在约20%-25%的乳腺癌（称HER2阳性乳腺癌）以及部分胃癌、胃食管交界处癌、胆道癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等。

2. HER2突变，包括Her2点突变和Her插入突变，其中较重要的是Her2 exon20 插入突变，常见于非小细胞肺癌（NSCLC），占比约为2.27%，Her2 A775_G776insYVMA ,G776delinsVC和P780_Y781insGSP这3种插入突变最为常见。

HER2状态改变就是坏事吗？为什么要确认自己的HER2状态？

事实上，在靶向药物还没有出现时，HER2状态改变往往意味着肿瘤存在预后不佳，且更容易复发的情况。但随着研究的深入，发现了HER2受体的结合点，也叫做靶点，开发出了针对HER靶点的药物，随着靶向药物的面世，意味着HER2阳性肿瘤患者意味着可能拥有新的治疗选择，因此检测自己的HER2状态并实施靶向治疗的意义重大^[3]。

哪些癌症患者需要进行HER2检测呢？

目前NCCN指南和CSCO指南明确推荐应进行HER2检测的实体瘤包括：乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、结直肠癌、胆道恶性肿瘤、食管腺癌、唾液腺癌、非小细胞肺癌等^[4-11]。

目前有哪些抗HER2靶向治疗药物可用^[14-15]？

已经上市的抗HER2靶向治疗药物主要分为三大类：大分子单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体偶联药物（ADC)。HER2靶向治疗主要是利用这些药物实现对HER2信号通路的阻断，从而抑制肿瘤生长和扩散。

图1^[15]

■大分子单克隆抗体：

是目前HER2过表达癌症靶向治疗的主要手段之一，代表药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、马吉妥昔单抗等。这些抗体通过靶向HER2蛋白进行结合，可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和经典途径的补体活化，从而抑制肿瘤细胞的生长、分裂和扩散。

■小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：

对HER2蛋白质的酪氨酸激酶活性起到抑制作用，从而阻断了信号通路的传递，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。这类药物包括拉帕替尼、吡咯替尼等，已经在临床上取得了一定的疗效。

■ADC药物：

通过将特异性HER2靶向抗体与毒素负载部分结合，以靶向的方式将药物释放到HER2过度表达的癌细胞中。ADC药物的毒力主要依赖于其负载部分，通常是一些毒性较高的化学物质。HER2靶向的ADC药物具有非常高的肿瘤胶体靶向性，这意味着药物毒性对健康组织的危害极小，同时发挥抑癌作用。这类药物主要包括恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、德喜曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）等。

国内已经获批适用症的抗HER2药物，主要用于乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌患者，总结如下：

此外，还有一些抗HER2药物已经在国外获批用于结直肠癌、唾液腺癌、肺癌患者，期待这些新适应症能早日在国内获批，让更多的患者也早日用上“救命药”。

HER2检测的常用方法有哪些^[12]？

目前临床HER2的常规检测方法是免疫组织化学(IHC)与荧光原位杂交技术(FISH)。

免疫组织化学(IHC)：主要用于HER2蛋白过表达的筛检。

荧光原位杂交技术(FISH)：用来进一步明确HER2基因扩增状况。FISH采用荧光标记的HEＲ2DNA探针与样品杂交，将17号染色体着丝粒计数探针(CEP17)作为参照，通过相对定量的方式反映HER2基因是否存在扩增，该方法的特异性高，是HER2检测的金标准。

其它：除了IHC和FISH，HER2的扩增情况也可以通过二代测序(NGS)检测。然而NGS花费昂贵、技术要求高^[13]。

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参考文献：

[1]吕伟,张淑群,靳耀锋,等.HER-2基因突变在恶性实体瘤中的临床研究进展[J].现代肿瘤医学,2021,29(23):4238-4242.

[2]Zhu,K.,Yang,X.,Tai,H.et al.HER2-targeted therapies in cancer:a systematic review.Biomark Res 12,16(2024).https://doi.org/10.1186/s40364-024-00565-1.

[3]https://healthy.thewom.it/esami-e-analisi/her2/.

[4]《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2023版》

[5]《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2023版》

[6]《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南2023版》

[7]《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2023版》

[8]《NCCN胆道肿瘤指南2023 V3》

[9]《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南2023》

[10]《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南2023》

[11]《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023》

[12]Chen Y，Liu L，NiＲ，et al．Advances in HEＲ2 testing［J］．Adv Clin Chem，2019，91:123－162.

[13]Fujii S，Magliocco AM，Kim J，et al．International harmonization of provisional diagnostic criteria for EＲBB2－amplified metastatic colorectal cancer allowing for screening by next－generation sequencing panel［J］．JCO Precis Oncol，2020，4:6－19.

[14]汤沁,丁倩,林莉,等.针对HER2靶点的抗体药物研究与肿瘤靶向治疗[J].药学学报,2012,47(10):1297-1305.DOI:10.16438/j.0513-4870.2012.10.012.

[15]陶铸磊,方立,马琪.靶向HER2治疗药物在转移性尿路上皮癌中的研究进展[J].实用药物与临床,2023,26(09):847-851.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.202309017.

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