乳腺癌治疗是场“持久战”，抗肿瘤治疗只是打赢这场“持久战”的第一步。
在经过规范治疗后，乳腺癌患者的生存期越来越长，更多患者朋友能够更好地回归正常生活，但多多少少的有一些后遗症，这些与手术、放疗和系统治疗相关的症状可能会持续终生，并限制生活质量。
近期，BMJ杂志上刊登的一篇前沿综述文章[1]对乳腺癌系统治疗（如化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等）相关的长期并发症管理策略进行了系统阐述，值得学习。
具体来说：
蒽环类药物：在短期内增加（例如心律失常）等心血管事件的风险，并可能导致长期不可逆的左心室功能障碍。
此外使用蒽环类药物具有继发性白血病的风险，具有促性腺毒性影响生育、更年期症状负担，并可能影响骨骼和心脏健康。
紫杉类药物：可导致化疗诱导的周围神经病变（CIPN），这是一种主要的感觉周围神经病变，累及脚和手，呈袜子和手套状分布，在一小部分患者中可能持续终生。
铂类药物：可能导致性腺功能衰竭，此外，铂类药物可增加卵巢癌患者继发性白血病的风险。
▌靶向治疗需注意的并发症
目前用于乳腺癌的靶向治疗主要包括以下3类，靶向治疗的副作用较少，但由于治疗时间较长，也存在一些慢性和晚期毒性，包括甲状腺功能减退症、严重衰弱等。
抗HER-2的靶向药物：包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、奈拉替尼等。
针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂：我国NMPA批准上市的有4种PARP抑制剂——奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利。
目前大多数已知的慢性和晚期毒性数据主要来自于卵巢癌患者和短期随访，可能诱发严重的急性铂白血病/骨髓增生异常综合征。
针对周期蛋白依赖性激酶4/6（CD4/6）的靶向治疗药物：主要包括哌柏西利，阿贝西利、达尔西利和瑞波西利等。阿贝西利引起的间质性肺疾病尽管很少，但可能是致命的。
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派姆单抗：作用靶点PD-L1，2021年7月26日，美国食品药品监督管理局批准派姆单抗联合化疗作为新辅助治疗用于高危、早期、三阴性乳腺癌（TNBC），然后单药作为手术后的辅助治疗。
据Keynote-522研究，其中43.2%的患者发生了长期免疫相关副作用，范围从轻微疾病，如甲状腺功能减退（14.0%）到严重衰弱的诊断，如垂体炎（2.1%），这可能需要终身氢化可的松治疗。
▌内分泌治疗需注意的并发症
乳腺癌的内分泌治疗药物繁多，国内目前上市的乳腺癌内分泌治疗相关药物，按照作用机制可分为：
选择性雌激素受体调节剂（ SERM）：他莫昔芬（TAM）、托瑞米芬。
选择性雌激素受体下调剂（SERD）：如氟维司群。
芳香化酶抑制剂（AI）：如来曲唑、阿那曲唑和依西美坦。
促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物、孕激素类药以及内分泌治疗联合使用的靶向药物。
内分泌治疗同样会导致一些不良反应，包括血管舒张收缩症状、泌尿生殖系统、肌肉骨骼症状、脱发、骨质疏松症等，内分泌治疗的副作用在服用GNRH激动剂抑制卵巢的绝经前患者中尤为突出。
血管舒缩症状：即潮热和盗汗，在接受内分泌治疗的患者中，高达80%的患者会出现血管舒缩症状，帕罗西汀、甲羟孕酮是治疗潮热的有效药物，但它可能与他莫昔芬相互作用而降低他莫昔芬的疗效。
泌尿生殖系统症状：女性泌尿生殖道（外阴、阴道、下尿道和支撑骨盆结构）富含雌激素受体，对雌激素特别敏感。内分泌治疗降低了患者体内的雌激素水平，可能导致泌尿生殖道萎缩，从而产生阴道干燥、烧灼感、刺激、瘙痒等一系列症状，导致性交疼痛、性功能障碍，在接受芳香酶抑制剂和卵巢抑制的患者中普遍存在。
对于没有乳腺癌病史的患者，阴道雌激素通常被推荐用于治疗阴道干燥及其后遗症，但对于有雌激素敏感性乳腺癌病史的患者，这种方法可能存在一定风险。
肌肉骨骼症状：大约有一半服用芳香酶抑制剂的乳腺癌幸存者会出现“芳香酶抑制剂相关的肌肉骨骼症状”（AIMSS），值得注意的是，他莫昔芬也可能导致肌肉骨骼症状，更常见的是肌肉痉挛。
度洛西汀和针灸均显示可降低AIMSS，但常见的第一种方法是短暂中断治疗以确保症状改善或消退，然后从一种芳香酶抑制剂切换到另一种（或改用他莫昔芬）。
脱发：在接受内分泌治疗的乳腺癌幸存者中，超过三分之一的人报告头发稀疏和脱发，被描述为额部和顶部发际线衰退。
米诺地尔是一种血管扩张剂，可使毛囊进入生长期，增加毛囊的大小，为内分泌治疗相关性脱发提供了一种很有潜力的治疗方法;
骨质疏松症：芳香酶抑制剂可增加骨质疏松症和骨折的风险。
双膦酸盐和核因子受体激活剂-κB配体（RANKL）抑制剂可降低绝经后和绝经前卵巢功能抑制或化疗相关卵巢衰竭患者骨丢失和骨折的风险。
乳腺癌患者生活中可以采取哪些措施干预呢[1-3]？
运动：运动是患者可以参与的最重要的生活方式干预之一，以防止复发和减少与乳腺癌治疗相关的症状。运动被证明可以改善疲劳、焦虑、抑郁、生活质量、身体功能、力量、睡眠和骨骼健康。
美国临床肿瘤学会(ASCO)推荐在治疗期间开展有氧和力量练习。瑜伽已被证明可以提高生活质量，并可能改善抑郁、焦虑和疲劳。
饮食：没有一种特定的饮食可以改善预后或生活质量，但有一些可推荐的建议，比如推荐含有健康脂肪和全谷物，同时避免加工肉类和碳水化合物、含糖饮料和人工甜味剂的植物饮食(包括地中海饮食和部分亚洲饮食)。延长隔夜禁食期与限制酒精摄入也有益处，建议食用膳食大豆。
高血压患者以低盐、低脂、低胆固醇饮食为主；
血脂异常者，指导患者进食丰富膳食纤维食物，脂肪摄入应优先选择富含不饱和脂肪酸的食物，如含深海鱼、鱼油、植物油等的食品；
类更年期综合征患者饮食方面还应注意减少酒精、咖啡及浓茶的摄入，减少骨骼矿物质的丢失。
与芳香化酶抑制剂相关的骨骼矿物质丢失患者，可以指导其通过合理饮食有效预防或缓解骨骼矿物质丢失的发生，例如保证每日钙、磷的摄入量，多食奶制品、绿色蔬菜、虾皮、豆类、海产品等含钙量高的食品，以补充人体每日钙的需要量，适量补充维生素D，促进钙吸收。
针灸治疗：美国整合肿瘤学会（SIO）/美国临床肿瘤学会（ASCO）疼痛管理指南推荐针灸治疗芳香酶抑制剂相关的关节疼痛和癌症引起的全身疼痛/肌肉骨骼疼痛（证据质量均为中等水平），并考虑针灸治疗CIPN和手术或手术疼痛（证据质量均为低水平），但对于严重的细胞减少症患者应避免针灸，针不应插入肿瘤或感染区域。
指压是另一种技术，通过手指、手带或珠子的压力，将手压施加在身体的不同部位以达到效果。
认知行为疗法：已被证明可以改善癌症患者的睡眠和焦虑/抑郁症状，提高生活质量。认知行为疗法指通过改变思维和行为的方法来改变不良的认知和不适当的思维方式，建立正确的思维方式以达到消除不良情绪的目的，并寻求正确的解决问题的方法。
正念：SIO/ASCO推荐用于焦虑、抑郁和生活质量。可以通过不同的方式练习正念，包括冥想、瑜伽、太极拳等。
乳腺癌是一种可以战胜的疾病，希望大家以上信息能帮助大家做好乳腺癌治疗中的并发症管理，助力康复之路。在治疗过程中如果出现了不适反应，及时找医生咨询，切忌不可乱用药或私自停药，以免影响治疗进程。
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