前言
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两款抗肿瘤新药及新适应症。其中，sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌，Dato-DXd用于治疗不可切除或转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌。医脉通将批准依据整理如下，以飨读者。
1月16日，FDA批准sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌成人患者，该类患者的KRAS G12C突变需经FDA批准的检测确定，并且既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。同日，FDA还批准了therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒作为伴随诊断，用于筛选结直肠癌患者中携带KRAS G12C突变且适合接受sotorasib联合帕尼单抗治疗的患者。此次批准主要基于CodeBreaK 300研究。
CodeBreaK 300研究（NCT05198934）是一项随机、开放标签、对照试验，入组了既往接受过以氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗的KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者。患者肿瘤组织样本中的突变状态采用therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒进行前瞻性检测。
共160例患者被随机分配（1:1:1）接受sotorasib（960 mg，口服，每日1次）联合帕尼单抗（6mg/kg，静脉注射，每2周1次）、sotorasib（240 mg，口服，每日1次）联合帕尼单抗（6mg/kg，静脉注射，每2周1次）或研究者选择的标准治疗（SOC）——曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞格非尼。
研究的主要终点为盲态独立中央审评（BICR）根据RECIST v1.1评估的的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
结果显示，sotorasib（960mg）联合帕尼单抗组的中位PFS为5.6个月（95%CI：4.2-6.3），而SOC组为2个月（95%CI：1.9-3.9）（HR=0.48，95%CI：0.3-0.78，p=0.005）。OS的最终分析未显示统计学显著性。此外，sotorasib（960mg）联合帕尼单抗组的ORR为26%（95%CI：15%-40%），而SOC组为0%（95%CI：0%-7%）。sotorasib（960mg）联合帕尼单抗组的中位DOR为4.4个月（范围：1.9+个月-6+个月）。
sotorasib（240mg）联合帕尼单抗组与SOC组的PFS最终分析未显示统计学显著性。
安全性方面，sotorasib（960mg）联合帕尼单抗最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2例患者中常见的3-4级实验室异常为镁降低、钾降低、校正钙降低和钾升高。
sotorasib的推荐剂量为960 mg，每日口服1次，帕尼单抗的推荐剂量为6 mg/kg，每14天静脉注射一次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或者暂停或停用sotorasib。在第一次帕尼单抗输注前给予第一剂sotorasib。
1月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan-dlnk（Dato-DXd）用于既往接受过基于内分泌的治疗和化疗的不可切除或转移性、HR阳性、HER2阴性（免疫组化为IHC 0，IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成年患者。该批准主要基于TROPION-Breast01研究。
TROPION-Breast01研究（NCT05104866）是一项多中心、开放标签、随机试验。入组的患者均经历过疾病进展、被认为不适合接受进一步内分泌治疗，并因不可切除或转移性疾病接受过1至2种化疗。同时，患者不具有类固醇依赖的间质性肺病（ILD）/肺炎病史、持续性ILD/肺炎、临床活动性脑转移或明显的角膜疾病，体能状态评分（ECOG）为0或1。
入组患者根据既往化疗次数、既往CDK4/6抑制剂治疗和地理区域进行分层。该研究共纳入了732例患者，并以1:1比例随机分配接受每3周1次6mg/kg的Dato-DXd治疗（n=365）或研究者选择的化疗（n=367），化疗药物包括艾瑞布林（60%）、卡培他滨（21%）、长春瑞滨（10%）或吉西他滨（9%）。
研究的主要终点为BICR根据RECIST v1.1评估的PFS和OS。次要终点包括确认的ORR和DOR。
结果显示，Dato-DXd组和化疗组患者的中位PFS分别为6.9个月和4.9个月（HR=0.63，95%CI：0.52-0.76，p<0.0001），中位OS分别为18.6个月和18.3个月（HR=1.01，95%CI：0.83-1.22，p值无统计学意义），确认的ORR分别为36%和23%，中位DOR分别为6.7个月和5.7个月。
安全性方面，最常见的不良反应（≥20%）为实验室异常，包括口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、便秘、中性粒细胞减少、干眼症、呕吐、谷丙转氨酶（ALT）升高、角膜炎、谷草转氨酶（AST）升高和碱性磷酸酶升高。
Dato-DXd的推荐剂量为6mg/kg（体重≥90kg的患者最大剂量为540mg），每3周（21天为1个周期）静脉输注1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
1.FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer. January 16, 2025.
2.FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. January 17, 2025.
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