前言
基因检测是非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗决策的重要组成部分，生物标志物检测的及时性对于缩短治疗开始时间（TTI）或避免不适当治疗至关重要。近日，在《Journal of Thoracic Oncology》杂志发表了一项随机III期研究，评估了液体活检在缩短初诊时疑似转移性肺癌患者TTI方面的可行性和临床相关性。为临床医生优化治疗决策，提前获取基因检测结果，从而更快地为患者制定并启动适当的治疗方案提供参考。医脉通将研究整理如下，以飨读者。
研究背景
组织学标本的基因检测是晚期NSCLC分子诊断的金标准。随着精准医学的发展，液体活检技术应运而生，作为组织检测的重要补充工具，能够显著提高靶向基因突变的检测率。而基于血浆的基因分型可能规避组织基因分型的某些限制，特别是减少重复侵入性操作的需求，缩短组织样本分子分析的延迟，并可能更好地反映肿瘤异质性。一项来自法国的大型回顾性实践评估临床观察报告显示，从首次与肺癌医生会诊到开始接受适当的一线治疗的平均时间为42天。为明确在首次由肺癌医生会诊时对疑似转移性或局部晚期肺癌患者进行液体活检是否可以减少TTI，研究者设计了这项“真实世界”的随机研究，旨在评估液体活检在减少TTI方面的可行性和临床相关性。
研究方法
LIBELULE研究是一项多中心、随机对照、开放标签的III期临床试验（NCT03721120）。符合条件的患者在临床和放射学上怀疑为转移性或局部晚期肺癌，且不适合局部区域治疗。患者年龄在18岁或以上，东部合作肿瘤组（ECOG）体能状态评分（PS）为0-2，肝、肾和骨髓功能正常，没有恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外），或至少在过去3年内无疾病复发。
患者以1:1比例随机分配至液体活检组或对照组，对照组患者根据各中心的临床程序接受常规诊断，液体活检组患者在首次就诊时接受InVisionFirst-Lung检测。治疗的起始和类型依据欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南确定。
研究的主要终点是意向治疗人群中，从随机化到依据液体或组织活检上的基因组信息和病理结果开始适当治疗的时间（TTI）。次要终点包括获得有意义的基因组结果的时间、无进展生存期（PFS）以及诊断程序的安全性。
研究结果
2019年4月至2022年8月，研究共纳入319例患者，其中液体活检组161例对照组158例。截至数据截止日期为2023年9月30日，中位随访时间为26.4个月（16.2-33.7个月）。患者的中位年龄为68岁（39-97岁），55.7%为男性，28.8%为非吸烟者，18.1%的PS≥2，56.7%为腺癌。
在液体活检组中，125/154（81.2%）的患者和87/101（86.1%）的晚期非鳞状NSCLC患者检测到了ctDNA。
在ITT人群中，液体活检组的平均TTI为29.0天（95%CI：25.9-32.1），对照组为34天（95%CI：28.4-39.5），无明显缩短（p=0.264）。
对于接受一线系统治疗的患者，液体活检组的平均TTI较短（29.1天 vs. 38.9天，95%CI：29.7-37.6，p=0.011），平均TTI减少了9.8天。
对于晚期非鳞状NSCLC患者，平均TTI显著减少了10.8天（29.5天 vs. 40.3天，95%CI：30.2-39.3，p=0.010）。
对于接受一线靶向治疗的患者，平均TTI显著减少了16.6天（21天 vs. 37.6天，95%CI：19.0-37.7，p=0.003）。
此外，对于获得有意义的基因组结果的时间，液体活检组相比对照组显著缩短（17.9天 vs. 25.6天，95%CI：19.5-24.1，p<0.001）。
此外，在ITT人群中，研究者评估的PFS在液体活检组和对照组之间没有显著差异，中位PFS分别为8.4个月和7.0个月。
在安全性方面，液体活检组未发生与液体活检程序相关的严重不良事件。
研究结论
早期液体活检未能显著缩短疑似转移性或局部晚期肺癌患者的的整体TTI，但对于接受系统治疗的患者，特别是具有靶向治疗突变的患者，TTI显著缩短。
参考文献：
Swalduz A, Schiffler C, et al. LIBELULE: a randomized phase III study to evaluate the clinical relevance of early liquid biopsy in patients with suspicious metastatic lung cancer. J Thorac Oncol. 2024 Dec 16:S1556-0864(24)02530-9. doi: 10.1016/j.jtho.2024.12.011.
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