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阿尔茨海默病等疾病和高血压等损害脑血管的疾病都会导致认知功能下降和失智症。一项新研究发现，同时患有这两种疾病的人患认知障碍的风险可能更大。
耶鲁大学
9月4日
耶鲁大学（Yale University）的研究人员表示，这种叠加效应很可能对医疗服务不足的人群产生巨大影响，因此必须开展种族多样化的试验，以评估如何有效治疗导致失智症的这两种病因。
这项研究近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上，研究人员使用了 2010 年至 2015 年期间进行的收缩压干预试验（Systolic Blood Pressure Intervention Trial）的数据，该试验的研究对象是 50 岁及以上的高血压患者。总的来说，这项新研究纳入了 467 名年龄在 60 岁及以上的种族多样化的试验参与者。
研究于2024年9月4日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.0）杂志上
研究人员使用了两种生物标志物作为血管性和阿尔茨海默病相关性认知障碍的替代指标。第一个生物标志物是脑白质高信号（White matter hyperintensity，WMH），它是大脑小血管损伤（通常由高血压引起）导致的脑瘢痕（brain scarring）的生物标志物，通过 MRI 在受试者加入试验时进行检测。
耶鲁医学院（Yale School of Medicine）神经病学副教授、该研究的主要作者 Adam de Havenon 博士说：“脑白质高信号意味着当我们通过 MRI 观察大脑时，白质或大脑不同区域之间的神经连接呈现出额外的白色。在对血管性失智患者的尸检中，我们看到大脑中的神经元有瘢痕。”
阿尔茨海默病的特征是大脑中形成淀粉样斑块，即一种称为 β-淀粉样蛋白的蛋白质聚集体。这些斑块在死后分析中可见，但无法直接无创测量。另一种方法是测量两种在血液中循环的肽（Aβ42和Aβ40）的比值，它们与大脑中的 β-淀粉样蛋白水平相关。
研究人员评估了在首次评估期间哪些参与者的分数代表了大脑瘢痕和淀粉样斑块积聚的最高和最低风险，以及哪些参与者在接下来的四年中出现了认知障碍。
de Havenon 说：“我们发现，与只有其中一种或另一种疾病的参与者相比，同时具有更高脑白质高信号和更多 β-淀粉样蛋白的参与者患认知障碍的风险要高得多。”
具体来说，研究人员发现，脑白质高信号和 β-淀粉样蛋白风险评分最低的参与者，其认知障碍的发生率也最低（5.3%）。对于只有一种风险因素评分高而另一种评分低的参与者，其认知障碍的发生率较高（脑白质高信号为 7.8%，β-淀粉样蛋白为 11.8%）。而两种风险因素评分都高的参与者，其认知障碍的发生率最高，达到 22.6%。
脑白质高信号体积（以mL为单位）与血浆β-淀粉样蛋白（Aβ）42/40比值之间的散点图和带95%置信区间的线性拟合图
de Havenon 说：“这告诉我们，这两种因素既是独立的风险因素，又共同导致了更大的风险。”
他补充说，研究人员之所以刚刚开始了解这两种风险因素之间的关系，其中一个原因是研究往往只关注其中一种。
“一般来说，失智症的研究是孤立的，”他说，“但对于大多数患者来说，认知障碍和失智症不仅仅是由阿尔茨海默病或单纯的血管问题引起的。对于大多数人来说，这是两者的混合，以及其他因素，如生活环境、教育程度和参加了多少身体接触运动。”
de Havenon 表示，为了真正了解这两种风险因素如何共同导致认知障碍，需要进行旨在同时治疗这两种因素的临床试验。这些试验应该在种族和社会经济方面具有多样性，以便研究结果能够推广到更广泛的人群，并包括更可能受到失智症风险因素影响的群体。
de Havenon 解释说，更有优势的人群可能拥有治疗高血压等可能导致血管性失智的健康问题的资源。因此，缺乏这些资源的医疗服务不足的人群在血管性认知障碍方面的负担更重。
随着减少 β-淀粉样蛋白进展的治疗方法的出现，研究人员预计阿尔茨海默病的负担也将转向医疗服务不足的人群。
“这是一个健康公平问题，” de Havenon 说，“我们必须进行同时治疗 β-淀粉样蛋白和高血压的试验。这是避免失智症健康差距不断扩大的唯一途径。”
创立于1701年的耶鲁大学
参考文献
Source：Yale University
Multiple dementia risk factors lead to greater chance of cognitive decline, study finds
Reference：
de Havenon A, Gottesman RF, Willamson JD, et al. White matter hyperintensity on MRI and plasma Aβ42/40 ratio additively increase the risk of cognitive impairment in hypertensive adults. Alzheimer's Dement. 2024; 1-10. https://doi.org/10.1002/alz.14126
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