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新研究表明，血液中的表观遗传标志物有助于了解失智症风险。
埃克塞特大学
8月28日
英国埃克塞特大学（University of Exeter）和荷兰马斯特里赫特大学（Maastricht University）联合发表的两篇相关论文共同推动了研究进展，展示了 DNA 甲基化（一种表观遗传标志物）在理解遗传和生活方式因素如何影响失智症风险方面的潜力。研究结果发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上。第一篇论文的标题是“ EMIF-AD 研究中与阿尔茨海默病脑脊液生物标志物相关的血液 DNA 甲基化特征”（Blood DNA methylomic signatures associated with CSF biomarkers of Alzheimer’s disease in the EMIF-AD study）[1]，第二篇论文的标题是“认知障碍和失智症的基于血液的多变量甲基化风险评分”（Blood-based multivariate methylation risk score for cognitive impairment and dementia）[2]。
研究于2024年8月28日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.0）杂志上
研究于2024年8月28日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：13.0）杂志上
DNA 甲基化是一种添加到 DNA 上的化学标签，可以开启或关闭基因。遗传和生活方式因素可以改变基因上 DNA 甲基化标签的水平，其中一些因素已知会增加患失智症的风险。通过评估 DNA 甲基化，这有助于科学家了解这些不同因素对失智症风险的影响程度以及它们引发疾病的机制。
在同类研究中规模最大的一项研究中，研究人员评估了来自欧洲医学信息框架阿尔茨海默病多模式生物标志物发现（European Medical Information Framework for Alzheimer’s disease Multimodal Biomarker Discovery ，EMIF-AD MBD）研究的 900 名参与者的血液样本中基因组 80 万个位点的 DNA 甲基化情况。
EMIF-AD 研究包含了参与者的广泛临床信息，所有人都提供了脑脊液样本，这些样本已被用于阿尔茨海默病的诊断和监测，因为它们与大脑直接相关。然而，收集脑脊液是一个侵入性过程，因此研究团队调查了他们是否可以通过分析与阿尔茨海默病生物标志物相关的血液表观遗传特征来替代使用脑脊液样本，因为这在实际操作中会更便宜且更容易收集。
在第一篇论文中，由埃克塞特大学医学院的 Katie Lunnon 教授领导的研究团队表明，血液中的 DNA 甲基化特征可以反映用于评估失智症的脑脊液样本中的某些蛋白质生物标志物水平。研究团队结合 15 种不同的用于诊断失智症的脑脊液生物标志物，探索了这些特征，并显示了这些生物标志物中多个关键基因的甲基化状态的变化。
在同一杂志上发表的第二篇相关论文中，由荷兰马斯特里赫特大学的 Ehsan Pishva 博士领导的研究团队利用血液 DNA 甲基化特征作为 14 种已知失智症风险因素的替代指标，生成了表观遗传风险评分。其中一些是可改变的生活方式风险因素，包括身体活动和饮食，而另一些则是不可改变的，如年龄和心脏病。
他们表明，他们的表观遗传风险评分可以改善对认知能力下降和失智症发病风险的预测，即使在早期阶段也是如此。早期检测对于更好的生活方式管理和获取潜在的新治疗方法至关重要。该论文强调了遗传、生活方式和环境因素如何通过表观遗传机制促进了失智症的发病和进展。
埃克塞特大学医学院的 Katie Lunnon 教授是其中一项研究的主要作者，并领导了失智症基因组学团队，该团队之前已发表多篇开创性论文，探讨不同失智症中大脑和血液的表观遗传学变化。她表示：“我们知道，许多遗传和生活方式因素都会增加罹患阿尔茨海默病和其他失智症的风险。表观遗传学是一个特别令人兴奋的研究领域，因为它可以调节我们的基因组成（在受孕时就确定了）和环境风险（我们可以潜在地改变）之间的相互作用。”
马斯特里赫特大学的 Ehsan Pishva 博士是另一篇论文的主要作者，并领导失智症系统生物学团队。他表示：“我们的表观遗传风险评分可以改善不同人群中认知障碍风险的预测，标志着失智症研究的重大进展。该研究对来自多个独立失智症队列的大规模表观遗传数据集进行了高级分析，发现表观遗传风险评分是阿尔茨海默病和帕金森病队列中未来认知能力下降的预测指标。”
“我们的发现强调了使用血液衍生的表观遗传测量作为评估失智症风险的非侵入性方法的潜力，为未来的研究探索更个性化和预防性的医疗保健策略以应对认知障碍铺平了道路。”
EMIF-AD MBD 项目获得了创新药物计划联合企业的支持，而这两篇论文中的工作还得到了英国阿尔茨海默病协会、英国医学研究理事会、美国国立卫生研究院国家老龄化研究所和 ZonMw Memorabel/阿尔茨海默病荷兰研究会的资金资助。此外，NIHR 埃克塞特生物医学研究中心也提供了进一步的支持。
创立于1851年的英国埃克塞特大学
创立于1976年的荷兰马斯特里赫特大学
参考文献
Source：University of Exeter
Epigenetics blood markers can help understand dementia risk
References：
[1]. Smith RG, Pishva E, Kouhsar M, et al. Blood DNA methylomic signatures associated with CSF biomarkers of Alzheimer's disease in the EMIF-AD study. Alzheimer's Dement. 2024; 1-18. https://doi.org/10.1002/alz.14098
[2]. Koetsier J, Cavill R, Reijnders R, et al. Blood-based multivariate methylation risk score for cognitive impairment and dementia. Alzheimer's Dement. 2024; 1-17. https://doi.org/10.1002/alz.14061
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