导 语
血浆ctDNA液体活检因具有无创、便捷、能够反映肿瘤分子特征以及动态监测治疗疗效等优势而备受关注。对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特别是在组织样本不可及的情况下，国内外指南均推荐进行液体活检以匹配靶向治疗药物。尽管如此，血浆ctDNA与组织在突变检测上的一致性及其临床价值仍需进一步探索和明确。
四川大学华西医院周清华教授团队与世和基因合作，采用世和一号®大Panel证实，ctDNA突变与组织一致性高的NSCLC患者预后较差，而血浆肿瘤突变负荷（bTMB）和肿瘤分期是预测血浆和组织突变一致性的关键因素。相关研究成果已发表Chinese Medical Journal（IF=7.5）。
研究结果
ctDNA突变与组织一致性高的NSCLC患者预后更差
针对9个具有临床意义的基因（EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、ERBB2、KRAS、BRAF和TP53），研究分析了血浆ctDNA和肿瘤组织突变一致性，并采用kappa score进行量化评分。依据评分结果，患者被划分为低一致性组和高一致性组。研究发现，高一致性组与TNM及临床分期偏晚相关，且该组患者生存时间显著降低（p=0.003）（图1）。
图1. 血浆ctDNA和组织突变一致性与生存率相关性分析
bTMB和肿瘤分期是预测血浆和组织突变一致性的关键因素
研究基于临床病理和分子特征，构建NGS检测ctDNA与肿瘤组织一致性预测模型，结果显示，bTMB和T分期、M分期是预测ctDNA和组织NGS结果一致性的关键因素，模型区分高一致性组和低一致性组的AUC达0.74，预测性能优异（图2）。
图2. 预测模型列线图及预测性能
结 论
血浆ctDNA液体活检显著提升了组织不可及NSCLC患者的受检率，ctDNA突变与组织一致性高可提示预后。本研究所使用世和一号®大Panel由世和基因自主研发，是一款适用于泛实体瘤的全景基因检测产品，全面覆盖与肿瘤发生发展密切相关的437个基因，兼容组织和外周血检测，可帮助医生准确、全面地了解患者肿瘤细胞DNA突变情况，同时指导靶向、免疫及化疗方案的选择。2023年，世和一号®大Panel试剂盒通过国家药监局创新医疗器械特别审查程序上市，成为国内首个获批的肿瘤NGS大Panel，为NGS检测的合规落地开辟了新局面。
周清华 教授
四川大学华西医院
外科学、肿瘤学教授，博士生导师
四川大学华西医院肺癌中心主任、肺癌研究所所长
天津医科大学原副校长、天津医科大学总医院原院长
天津市肺癌研究所原所长、天津市肺癌转移重点实验室主任
中国抗癌协会肿瘤转移专委会前任主委
中国抗癌协会肺癌专委会名誉主任委员
中国卫生部肺癌早诊早治专家组组长
国际肺癌筛查和早诊专家组专家
国际肿瘤转移学会学术委员会委员
美国NIH肺癌早诊标志物专家组专家
美国NIH- EDRN 肺癌专家组专家
《Thoracic Cancer》主编
《中国肺癌杂志》主编
参考文献
作者：YW 审核：Klicking 排版：Moro
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