肺癌耐药难题迎刃而解!这款新药开创治疗新时代(医保可报)

健康   2024-12-30 20:01   上海  


在中国,非小细胞肺癌患者中约有50%携带EGFR阳性突变[1],EGFR-TKI药物的出现带来了革命性的治疗进展。然而,即便是目前最新的三代EGFR-TKI药物,也无法解决一个长期存在的问题——耐药。


我们后台收到许多患者提问:EGFR靶向治疗耐药后怎么办?


实际上,随着医学技术的发展,各种新型治疗方案日益涌现,耐药难题迎来了更多的解法,包括多药联合治疗、新型免疫药物联合治疗等。


尤其随着新版医保目录的公布,2025年1月1日起,全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗纳入医保报销,价格为736元/支,为EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者带来了更加可及的优选方案。


这一治疗方案究竟好在哪里?哪些患者可能是优势人群?本文将为大家全面解析——


1

EGFR-TKI耐药:临床难题“难”在何处


EGFR-TKI耐药后现有探索方案的不足主要体现在以下几个方面:

单独免疫治疗疗效有限:例如WJOG8515L研究[2]显示,单用PD-1抑制剂的中位无进展生存期(mPFS)仅为1.7个月,甚至低于化疗的5.6个月。

免疫联合化疗效果平平:Keynote-789研究[3]表明,免疫治疗联合化疗并未为患者带来显著的生存期延长,mPFS仅为5.6个月,与化疗几乎无差别(5.5个月)。

四药联合毒性风险高,三代耐药获益未明确:Orient-31研究[4]探索了免疫治疗、抗血管生成药物与化疗的四药联合方案,但超过50%的患者发生了3级及以上的不良事件,患者耐受性欠佳。并且,当前三代EGFR-TKI耐药已广泛用于一线治疗,而Orient-31研究入组的三代EGFR-TKI耐药患者仅占比38%,且并未披露该亚组的疗效数据,获益未明确。

对于耐药后的患者而言,这些方案并未充分解决燃眉之急,迫切需要一种更加高效、安全的新疗法

2

依沃西单抗如何“破题”


依沃西单抗是全球首个抗PD-1/VEGF双特异性抗体药物,它通过“一药双靶”机制实现了免疫激活与微环境调控的同步作用。与复杂的多药联合方案相比,依沃西单抗仅通过单一药物便能达到免疫治疗与抗血管生成的双重效果,既显著提高了疗效,又避免了多药联用的高毒性问题。
 
HARMONi-A研究[5]是一项针对EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的关键临床研究,其数据结果令人振奋:试验组组的mPFS为7.06个月,而化疗组仅为4.8个月,依沃西单抗显著降低了54%的疾病进展或死亡风险。
 
并且依沃西单抗联合化疗的不良事件发生率与化疗相当,意味着即使增加了一个双靶点药物,但却并未显著增加相应的不良反应风险,这对担心副作用的患者们来说无疑是一个喜讯。

3

哪些患者有望受益?广泛适用!


依沃西单抗联合化疗方案在多个患者亚组中均展现了显著的获益,包括:

  • 接受三代EGFR-TKI治疗后耐药的患者:疾病进展或死亡风险降低52%。——对于这类患者,依沃西单抗联合化疗是有明确获益的治疗方案。

  • 脑转移患者:这一高危群体的疾病进展或死亡风险降低60%。

  • 外显子19缺失突变患者:风险降低52%。

  • T790M突变阳性患者:风险降低高达78%。


无论患者是何种突变类型,或是否存在脑转移等高危因素,依沃西单抗都提供了更有效的治疗选择。

尤其HARMONi-A研究入组患者中,有86%曾接受三代EGFR-TKI治疗,这与当前临床中耐药后患者的实际情况高度契合,因此这一研究数据更加符合当前的临床实际,更具有参考意义。在三代EGFR-TKI被普遍使用的当下,有更多的患者可以以此作为耐药后的治疗依据,适用人群是更加广泛的。

4

医保可报销:让更多患者用上创新好药


2024年5月24日,依沃西单抗获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,正式成为EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的标准治疗选择。同年,这一适应症被纳入国家医保目录,价格为736元/支,2025年1月1日起即可报销,将有更多患者能够用得起、用得上这一创新药物。
 
与此同时,依沃西单抗在PD-L1阳性NSCLC一线治疗中的适应症正在快速审批中,这一拓展将为肺癌一线治疗提供新的选择。
 
依沃西单抗的问世,是肺癌免疫治疗从传统PD-(L)1发展到免疫双特异性抗体时代的重要里程碑。从化疗到多药联合,再到免疫双特异性抗体治疗,EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌治疗的正迎来带来新的曙光。
 
我们有理由相信:
 
随着新版医保的正式执行,EGFR-TKI耐药后的更多患者将受益于依沃西单抗联合疗法。
随着适应症的不断扩展,更多类型的肺癌患者能够从免疫双特异性抗体治疗方案中获益。
 
依沃西单抗的成功问世,不仅是国内自主研发的骄傲,也是肺癌治疗领域的重要突破。未来,我们期待更多创新药物的出现,继续推动精准治疗的发展,帮助更多患者走出耐药的困境,迎来生命的春天。

温馨提示:本文仅供科普参考,具体用药方案请咨询临床医生。

参考文献

[1] Lung Cancer (Auckl). 2014;5:1-9.

[2] Hayashi H, Sugawara S, Fukuda Y, et al. Clin Cancer Res. 2022;28(5):893-902.

[3] T.S.K.Mok, K.Nakagawa, K. Park, et al. 2022 ESMO ASIA. Abs LBA8.

[4] Lu S, Wu L, Jian H, et al. Lancet Respir Med. 2023;11(7):624-636.

[5] Fang W et al., JAMA. Published online May 31, 2024.  2. Lu S, et al. Lancet Respir Med. 2023;11(7):624-636.


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