肺癌免疫治疗2.0时代开启！你的治疗方案升级了吗？

健康 2024-12-30 20:01 上海

肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC），是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。过去几十年间，肺癌的治疗经历了化疗、靶向治疗的革命，而免疫治疗的出现则掀起了治疗理念的又一次升级。然而经过十年的应用，免疫治疗的疗效亦已达到瓶颈期，仍需进一步提升以满足临床需求。

随着科学研究的深入，免疫治疗的升级方向逐渐清晰，许多新型免疫治疗药物的研发取得了亮眼成果。尤其双特异性抗体药物以其“一个分子两个靶点”的全新机制，为肺癌免疫治疗带来了质的飞跃。

2025年1月1日起，全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体药物——依沃西单抗正式启用医保报销，其在PD-L1阳性初治非小细胞肺癌中的适应症亦在快速审批当中，肺癌免疫治疗2.0时代已然开启。

今天，我们将深入探讨肺癌免疫治疗的突破性进展以及发展趋势。

免疫治疗如何改变肺癌治疗格局

1. 从化疗到免疫治疗：治疗理念的变革

传统化疗通过杀死快速分裂的细胞来控制肿瘤，但这种“无差别攻击”往往会对正常组织造成严重损伤。直到靶向治疗出现，医生才有了更精准的武器。然而靶向药物往往仅适用于特定基因突变的患者群体，对于绝大多数晚期NSCLC患者来说，治疗选择依然受限。

免疫治疗的出现带来了全新的治疗理念。通过抑制肿瘤对免疫系统的“刹车”机制（如PD-1/PD-L1通路），免疫治疗能够激活患者自身的免疫细胞，让它们重新识别和攻击肿瘤。以帕博利珠单抗（K药）为代表的PD-1抑制剂迅速成为免疫治疗的中坚力量，为PD-L1阳性患者，尤其是PD-L1高表达（TPS≥50%）患者，显著延长了生存期。

2. 现有免疫治疗的不足

尽管传统免疫治疗的进展令人振奋，但也存在一些明显的局限性：

疗效差异：PD-L1低表达患者（TPS 1-49%）单药获益有限。
肿瘤微环境干扰：新生血管的形成、抑制性细胞因子的存在，都会削弱免疫治疗的效果。
治疗耐受性问题：部分患者在接受免疫治疗后，可能出现免疫相关不良反应（如肺炎、肝炎），影响治疗的连续性。

这些问题提示我们，如果能结合免疫治疗的基础机制，同时对药物进行改构以降低不良反应发生率、针对肿瘤微环境进行干预，或许能够实现更好的治疗效果。

创新升级：第二代免疫治疗药物的突破

1. 从单一靶点到“一药双靶”

第一代免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）通过解除免疫抑制，使T细胞恢复攻击肿瘤的能力，是一种从免疫系统角度出发的治疗策略。然而，肿瘤的生长并不仅依赖于免疫抑制，还涉及复杂的肿瘤微环境调控。

因此，第二代免疫治疗开始探索更全面的治疗方案，通过“一药双靶”的方式，既能“松开刹车”解除免疫抑制，又“切断供给”使得肿瘤血管正常化。这种多维度的协同治疗理念成为了免疫治疗发展的重要方向。

2. 双特异性抗体：引领免疫升级

在第二代免疫治疗的探索中，双特异性抗体药物成为一个备受关注的新星。这类药物能够同时靶向两个关键靶点，打破传统单靶点药物治疗的局限，并且相较两药联用更加方便安全。

在肺癌领域获批的第一个双特异性抗体药物，也是全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体药物——依沃西单抗，正是通过“一药双靶”机制，实现了兼顾免疫激活及微环境调控的全面升级，为肺癌免疫治疗开辟了新的路径。

HARMONi-2研究：肺癌免疫治疗2.0时代开启

HARMONi-2研究^[1]是依沃西单抗与传统PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）的头对头III期临床试验。该研究关注依沃西单抗在PD-L1阳性晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。

使用依沃西单抗的患者，病情未恶化的中位时间（mPFS）为11.14个月，而帕博利珠单抗组为5.82个月，延长了近一倍。

在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者中，依沃西单抗降低疾病进展或死亡风险达54%；

对于PD-L1低表达（TPS 1-49%）患者，依沃西单抗同样降低了疾病进展或死亡风险，达46%。

这一结果说明，无论高表达或是低表达的患者，依沃西单抗单药治疗都取得了相比传统PD-1药物更好的疗效，是一次全面的疗效升级。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件的发生率在依沃西单抗组为22.2%，与帕博利珠单抗组（18.7%）无显著差异，显示出良好的耐受性。

HARMONi-2研究的成功表明，依沃西单抗通过作为免疫双特异性抗体实现了传统免疫治疗无法企及的效果。这是全球首个在与帕博利珠单抗头对头研究中取得阳性结果的Ⅲ期临床试验，依沃西单抗成为首个打败“药王”的新药，标志着免疫治疗2.0时代的正式到来。

肺癌一线治疗：免疫最强音即将唱响

依沃西单抗的突破，为PD-L1阳性NSCLC患者提供了更全面、更高效的治疗选择。尤其是在PD-L1低表达患者和复杂微环境下的肿瘤，依沃西单抗展现了卓越的治疗潜力。

当前，依沃西单抗已获批用于EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性患者，并纳入国家医保目录，2025年1月1日起单支价格为736元，减轻了患者的经济负担。

依沃西单抗针对PD-L1阳性NSCLC患者的一线适应症也正在快速审批中，有望进一步扩展临床应用范围。

依沃西单抗的成功不仅是自身机制的突破，也为未来的免疫治疗研发指明了方向。例如，更多靶点的联合调控，或进一步优化双特异性抗体药物的设计，都可能成为未来的研究重点。

从第一代免疫治疗到今天的第二代，肺癌治疗的进步始终是科学与患者共同努力的结果。依沃西单抗通过创新的“一药双靶”的创新突破，展现了免疫治疗升级的可能性。尤其是随着适应症的进一步拓展，更多患者将有机会获得创新治疗的益处。

未来，随着免疫治疗的不断发展，相信更多患者能够从中受益，迎来新的希望和更好的生活。

温馨提示： 本文仅供科普参考，具体治疗方案请咨询主治医生。

参考文献

[1] 2024WCLC Abstract#PL02.04

良医汇患者指南

专家直播、癌症科普、医药指南、免费福利，学习和掌握海量肿瘤防治资讯。

最新文章

看病更难还是更容易？2025医保DRG/DIP全面落地，对肿瘤患者有哪些影响？