胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，传统治疗手段多数以手术、放化疗为主，但随着分子技术的不断发展，胃癌的精准治疗手段也有了十足的进步。目前，临床上胃癌常用的精准治疗手段是靶向治疗和免疫治疗。今天，我们就先来了解一下，胃癌的靶向治疗是什么？都有哪些药物？主要用于哪些情况的患者吧？
什么是胃癌靶向治疗？
胃癌的靶向治疗是一种只针对肿瘤细胞某些特定的靶点，这些靶点通常是肿瘤生长、增殖的关键位点，通过和这些靶点的结合来抑制肿瘤细胞的生长，从而起到抗癌效果。
我们可以把靶向药物视作生物导弹，它进入人体后，会精准打击癌细胞，而对正常细胞的影响较小，相较于传统放化疗，精准性有了很大的提高，副作用也相对较少，是胃癌精准治疗手段之一。
靶向治疗在胃癌有哪些应用？
在胃癌领域，我们已经明确的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGFR、VEGF等。针对这些靶点，我们也研发出了相对应的药物，比如说曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗、阿帕替尼等。这些药物常用于晚期胃癌患者，能帮助他们控制肿瘤细胞，阻止病情进展，提高患者的生存期。
也有一些新型的靶点在研究中，比如说Claudin 18.2，也展现出了非常优越的抗癌效果。这些我们在后面的内容中将详细说明。
其中，HER-2靶点在胃癌中较为常见，其阳性与否直接关系到后续的靶向治疗药物选择，因此，我们有必要把它单独说一下。
HER-2，中文名叫“人表皮生长因子受体-2”，在多种肿瘤中均能发现它的身影，如乳腺癌、胃癌等。判断其是否为阳性，需要对肿瘤组织进行免疫组化试验，如果结果显示“3+”，就说明为阳性；如果显示“2+”，则需要做进一步的FISH检验，有扩增为阳性，无扩增为阴性；如果显示为“0或1+”，则说明为阴性。
常见的靶向治疗药物有哪些？效果怎么样？
常见的胃癌靶向药物有：
针对HER-2靶点的靶向药物：
曲妥珠单抗，主要用于HER-2阳性的晚期胃癌患者。根据最新版的《CSCO胃癌诊疗指南》，对于HER-2阳性的晚期转移性胃癌，曲妥珠单抗联合化疗是目前标准的一线治疗方案。相较于单纯化疗，联合方案可以延长患者的生存期。另外，它也可以和除蒽环类的化疗药物联合用于HER-2阳性胃癌患者的二线治疗。
维迪西妥单抗，是一种针对HER-2的抗体偶联药物，主要用于HER-2阳性（IHC3+或2+）的晚期胃癌的三线及三线以上的治疗。临床数据显示，对于既往接受过≥2线治疗的HER-2阳性的局部晚期或晚期胃癌患者，维迪西妥单抗的客观缓解率为24.4%，中位生存期达到了7.6个月。
T-DXd，也就是DS-8201，是一种针对HER-2阳性的抗体偶联药物。临床数据显示，该药在一线曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期胃癌患者中，客观缓解率为41.8%，中位无进展生存期为5.6个月，治疗效果良好，未来将可能是HER-2阳性患者的二线治疗新选择。
针对VEGFR靶点的靶向药物
雷莫西尤单抗，是一种针对VEGFR靶点的靶向药，主要和紫杉醇联合用于晚期胃癌的二线治疗，是目前胃癌二线治疗的标准治疗方案之一。临床数据显示，相较于紫杉醇单药化疗，雷莫西尤单抗联合紫杉醇可以显著延长患者的生存期。
阿帕替尼，是一种我国自主研发的靶向VEFGR靶点的小分子药物。常用于晚期或转移性胃癌的三线及三线以上的治疗。临床数据显示，相较于安慰剂组，阿帕替尼延长了患者的中位生存期，提高了疾病控制率。
针对Claudin 18.2靶点的靶向药物
Zolbetuximab，佐妥昔单抗，是一种针对Claudin 18.2位点的靶向治疗药物，目前尚未在国内获批，但是它在临床试验中已经显示出了非常优秀的治疗效果。数据显示，相较于单纯化疗，佐妥昔单抗联合化疗显著延长了患者的生存期。
除了指南推荐的这些药物以外，还有一些针对其他靶点的胃癌靶向治疗药物也在临床研究中，部分药物展现出了很好的治疗效果，不过还需要进一步的研究来验证。
靶向治疗适合哪些患者？
根据指南，目前靶向治疗主要用于：
无手术根治机会或转移性胃癌患者，通常指的是晚期胃癌患者。对于这类患者，医生可以根据患者的分子分型、肿瘤状态、身体情况等合理的选择靶向治疗方案，以抑制肿瘤细胞的发展，延长生存期；
对于接受标准治疗失败的晚期或者复发的胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行CLDN 18.2、FGFR2、c-MET、NTRK基因等标记物检测。以确定是否还有其他靶向药物可以使用；
已经有一些临床试验证实，对于HER-2阳性的胃癌患者，术前使用抗HER-2的靶向治疗药物，可以改善患者的术后的生存，提高手术治疗效果，但还需要进一步的研究进行验证。
靶向治疗可能会产生哪些副作用？
和化疗一样，靶向治疗在治疗的过程中，也可能会产生一些副作用。可能会产生皮疹、恶心、呕吐、发热、腹泻、乏力、失眠等不良反应。这些不良反应大多都是轻微且可以控制的，经过对症处理后，一般就可以得到缓解。严重不良反应的发生率较低，即便是靶向联合化疗，整体的治疗也是安全可控的。
不过，如果大家出现了相关的不良反应，还是应该及时前往医院，在医生的指导下进行处理和治疗。
总结
随着科学技术的不断发展，我们对胃癌的发生发展机制也有了更近一步的研究，也有越来越多相关的靶向药物应用于临床，这些新药在不断提高着胃癌患者整体的生存期的同时，也会产生一定的副作用，建议大家在专业医生的指导下进行使用，出现不适也要及时就诊。同时，我们也期待未来将会有更多的新药问世，进一步改善患者的生活，彻底攻破胃癌！
下期我们将继续为大家带来胃癌精准治疗之免疫治疗篇，欢迎大家持续关注~
参考文献
2023年CSCO胃癌诊疗指南
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责编：Laito
图源：网络
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