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淋巴内皮细胞组成的淋巴管，是哺乳动物循环系统的重要组成部分。经典的生理学知识认为，淋巴管具备多种运输相关的生理学功能，包括调控体液平衡、脂质转运、淋巴细胞迁移等。近年来的研究发现，淋巴内皮细胞具备与运输无明显相关性的非经典生理功能。例如，淋巴内皮细胞可以通过旁分泌多种蛋白，调控心脏再生修复、肠道上皮细胞再生、骨骼/造血系统再生等病理生理过程。
2025年1月3日(当地时间)，复旦大学生命科学学院李晋研究员、黄河研究员、郑琰研究员合作，于期刊Cell Research发表题为“Neurotensin-Neurotensin Receptor 2 signaling in adipocytes suppresses food intake through regulating ceramide metabolism”的论文。该研究发现了淋巴内皮细胞调控进食的分子机制——脂肪细胞中的神经降压素-神经降压素受体2(NTS-NTSR2)信号通路通过调节神经酰胺代谢来抑制食物摄入。
研究团队长期从事淋巴内皮细胞的非经典功能研究，曾发现淋巴内皮细胞分泌的神经降压素NTS小肽，通过与其二型受体NTSR2结合，调控棕色脂肪能量代谢、肠道脂质吸收、动脉粥样硬化等。
通过构建多种小鼠模型，深入研究了NTS-NTSR2信号通路在脂肪组织中的生理学功能。棕色脂肪特异性NTSR2敲除小鼠的能量代谢率上升，在高脂饲料的喂养下表现为体重下降，代谢稳态改善；而棕色+白色脂肪特异性NTSR2敲除小鼠虽然也有能量代谢率上升的表型，但同时其进食量也上升，在高脂饲料的喂养下表现为体重增加，代谢稳态失衡。
机制研究发现，NTS-NTSR2信号通路在白色脂肪中，抑制神经酰胺二型合成酶CerS2的磷酸化，降低20-24碳神经酰胺的丰度，增加抑制食欲的分泌蛋白GDF15产生，从而实现了淋巴内皮细胞的神经调控功能。利用一个肥胖青少年队列和一个健康成年人队列，研究团队进一步验证了人类血清20-24碳神经酰胺丰度与能量摄入之间存在正相关。
图1. 研究机制示意图
综上，该工作证明了淋巴内皮细胞可以通过旁分泌功能，调控外周-中枢交互，从而发挥神经调控作用，拓展了学界对于淋巴内皮细胞生理学功能的认识。
复旦大学李晋、黄河、郑琰为论文共同通讯作者，复旦大学生命科学学院博士生符玮(现为河南科技大学第一附属医院内分泌科医师)为第一作者。该研究得到了北京大学第三医院心内科徐明教授、复旦大学生命科学学院刘铁民教授、复旦大学药学院戚建平教授、复旦大学生命科学学院唐惠儒教授、印第安纳大学医学院 Hyun Cheol Roh 教授的大力支持。
注：文中插图源于 Cell Research
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41422-024-01038-8
来 源 复旦大学生命科学学院
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