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嗅神经母细胞瘤(Olfactory Neuroblastoma, ONB)是一种起源于嗅上皮的罕见鼻腔鼻窦恶性肿瘤。ONB多发生于前颅底嗅区，临床表型常表现为从惰性生长到高度侵袭性的多样生物学行为，其分子机制和细胞起源目前尚不明确。
近年来，国际研究者发现嗅神经母细胞瘤可能源自嗅黏膜中的不同细胞类型，但多数分型研究主要基于bulk RNA-seq数据(常规转录组测序数据)，无法对肿瘤内异质性进行深入探索，已有的单细胞组学研究尚未对肿瘤亚型及其潜在的治疗靶点进行精确描述。嗅神经母细胞瘤肿瘤微环境(TME)复杂且异质性显著，进一步增加了诊断和治疗的难度，而目前多数研究仅限于肿瘤细胞本身，而未全面探讨TME中免疫细胞、基质细胞与肿瘤细胞的相互作用。
2024年11月14日(当地时间)，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院余洪猛、孙希才团队，于期刊 Nature Cancer 发表题为《单细胞转录组学解析嗅神经母细胞瘤亚型及肿瘤异质性》(Single-cell transcriptomic landscape deciphers olfactory neuroblastoma subtypes and intra-tumoral heterogeneity)的论文，该研究首次提出了嗅神经母细胞瘤基底型/神经型/间质型“三分型系统”及分类标准。
研究团队以高通量单细胞转录组学(scRNA-seq)为主要工具展开深入研究。依托该中心富集大量鼻颅底罕见肿瘤的临床样本优势，首次提出嗅神经母细胞瘤基底型/神经型/间质型分型系统及分类标准，并将单细胞分析结果投射到更大样本量的bulk RNA队列、临床病例队列，对发现结果进行了有效验证。
图1. 嗅神经母细胞瘤单细胞转录组分析总体实验设计和流程
该研究还揭示了嗅神经母细胞瘤肿瘤微环境互作的分子机制，并通过罕见肿瘤临床前模型的构建，对基于嗅神经母细胞瘤分子内在型的精准治疗进行了探索。
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院杨婧艺医师、宋小乐副主任医师为论文第一作者，孙希才主任医师、余洪猛教授(主要通讯)为论文的共同通讯作者。
注：文中插图源于 Nature Cancer
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s43018-024-00855-5
来 源 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
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