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细胞毒性药物作为临床一线抗癌药物，因靶向缺失，易引起严重不良反应，从而限制临床疗效。传统的脂质体递药系统虽然提升了药物稳定性，但因忽视机体免疫系统，致使临床疗效改善有限。
2024年11月15日(当地时间)，复旦大学附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队，于国际知名期刊Journal of Clinical Investigation发表题为《仿生人参皂苷Rg3紫杉醇递送体系的肿瘤及免疫双靶向效能》(Rg3-lipo biomimetic delivery of paclitaxel enhances targeting of tumors and myeloid-derived suppressor cells)的论文。该研究创新性地利用富含糖基的人参皂苷(Rg3)取代传统脂质体中的胆固醇，巧妙地模仿了细胞膜结构，建立了一种肿瘤和免疫细胞双靶向的新型仿生物膜递送系统Rg3-lipo。为基于Rg3-lipo的新药研发和临床应用转化奠定基础。
与传统脂质体相比，Rg3-lipo载药稳定性更强，能有效避免被外周吞噬细胞非特异性清除。装载紫杉醇的Rg3-lipo(PTX-Rg3-lipo)，展现出卓越的稳定性及安全性。
图1. 该研究的图文概述
PTX-Rg3-lipo的糖基分子不仅能通过葡萄糖转运体Glut1靶向并抑制肿瘤细胞，而且能通过Glut3选择性靶向并逆转髓系来源抑制性细胞(MDSC)的免疫抑制功能。PTX-Rg3-lipo通过抑制MDSC糖酵解以下调转录因子c-Maf/Mafb的表达，削弱MDSC的免疫抑制，重塑肿瘤抑制性免疫微环境，实现肿瘤杀伤与免疫调节的双重靶向功能，进而增强PTX-Rg3-lipo的抗肿瘤疗效。
复旦大学附属华山医院消化科刘杰教授、骆菲菲研究员为该论文的共同通讯作者。沈煜如医师、钟斌在读博士、郑万威副研究员/主治医师、王丹博士为共同第一作者。
注：文中插图源于 Journal of Clinical Investigation
原文链接：
https://doi.org/10.1172/JCI178617
来 源 复旦大学附属华山医院
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