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晚期胆道系统肿瘤(BTC)和胰腺导管腺癌(PDAC)的后线治疗选择有限，患者预后差。SHR-1701是一种双特异性融合蛋白，由抗PD-L1抗体与TGF-β受体II的胞外段融合而成，能同时阻断PD-L1和TGF-β信号通路。而法米替尼(famitinib)则是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制肿瘤血管生成相关的激酶如VEGFR2/3等。两者联用有望产生协同抗肿瘤作用。
2024年12月13日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科孟志强教授和解婧教授、生物医学研究院黄胜林研究员，于国际知名杂志期刊Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:40.8)发表题为“Clinical and biomarker analyses of SHR-1701 combined with famitinib in patients with previously treated advanced biliary tract cancer or pancreatic ductal adenocarcinoma: a phase II trial”的论文。该论文报道了双功能融合蛋白SHR-1701联合法米替尼(famitinib)，在治疗既往一线标准治疗失败的晚期胆道系统肿瘤(BTC)和胰腺导管腺癌(PDAC)患者中的II期临床试验数据，表现出良好的疗效和安全性。
该II期临床试验共入组了51例难治性晚期BTC和PDAC患者。结果显示，在BTC队列中，28%的患者获得客观缓解(2例完全缓解)，80%的患者获得疾病控制，中位无进展生存期为5.1个月，中位总生存期达16个月。而在PDAC队列中，15%的患者获得客观缓解(2例完全缓解)，60%的患者获得疾病控制。总体上，3-4级治疗相关不良事件发生率为29.4%，未见5级事件报告。
图1. 研究设计
图2. 临床试验疗效
进一步探索性分析发现，既往原发灶手术切除史、外周血免疫表型变化以及独特的免疫-代谢谱特征与治疗获益相关。研究团队基于转录组6个基因开发的免疫/代谢评分，可在多个队列中预测免疫治疗疗效，以指导筛选最有可能从该治疗方案中获益的患者。
图3. 潜在疗效标志物探索
综上，该“三重阻断”的靶向治疗联合免疫治疗方案在实体瘤的初次尝试，为胆胰恶性肿瘤提供了一种潜在的新型联合治疗策略。研究团队认为， 对于未能从标准治疗中获益的患者，PD-L1、TGF-β和血管生成途径的三重阻断有望成为研究团队的后线治疗选择。同时，研究团队指出，该疗法尚需在更大规模的随机对照临床试验中进一步验证。
复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科孟志强教授和解婧教授、复旦大学生物医学研究院黄胜林研究员为论文通讯作者。复旦大学研究生易丽夏等为论文共同第一作者。
注：文中插图源于 Signal Transduction and Targeted Therapy
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41392-024-02052-3
来 源 复旦大学附属肿瘤医院
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