文章标题：Novel insights into the association between genetically proxied inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 and risk of sarcopenia
中文标题：对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型遗传代理抑制与肌肉减少症风险之间关系的新见解
发表期刊：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
发表时间：2024年9月
影响因子：9.4/Q1
降脂药物 [包括他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 （PCSK9） 抑制剂] 对高脂血症的影响已经确定。有些可能具有超出其报道特性的治疗效果，为药物再利用提供了潜在机会。流行病学研究报告了关于降脂药物使用与肌肉减少症风险之间关系的相互矛盾的结果。
研究方法
我们进行了一项双样本孟德尔随机化 （MR） 研究，以调查使用遗传代理降脂药物 （包括他汀类药物、依折麦布和 PCSK9 抑制剂，它们使用低密度脂蛋白作为生物标志物） 与肌肉减少症风险之间的因果关系。逆方差加权法与多效性稳健方法 （MR-Egger 回归和加权中位数） 和共定位用作敏感性分析。
数据来源
结果分析
1. 遗传代理类别的降脂药物和肌肉减少症
正如预期的那样，根据两组遗传仪器，所有三个药物靶点的遗传代理抑制与降低 CHD 风险相关，图 2 显示了初步分析的结果。
2. 药物靶向 MR
根据 IVW 方法的结果，遗传代理的 PCSK9 抑制（由于 36 个 SNP 的遗传易感性）与 ALM 降低相关（beta，-0.040;95% CI，-0.068 至 -0.012;P = 0.005;图 3）。使用 MR-Egger 和加权中位数的敏感性分析在方向和幅度方面提供了相似的估计值，并且它们不太可能仅凭偶然发生。使用一组 11 个 SNP 而不是 36 个 SNP 的 PCSK9 的第二组分析在方向和幅度方面产生了一致的结果。
文章小结
这项 MR 研究表明，PCSK9 参与肌肉减少症的发病机制，其抑制与 ALM 降低有关。这些发现可能为未来的研究铺平道路，这些研究可能允许为有肌肉减少症风险的人个性化选择降脂药物。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
