文章标题：Casual associations between brain structure and sarcopenia: A large-scale genetic correlation and mendelian randomization study
中文标题：大脑结构与肌肉减少症之间的偶然关联：一项大规模遗传相关性和孟德尔随机化研究
发表期刊：Aging Cell
发表时间：2024年10月
影响因子：8/Q1
肌肉减少症是一种进行性的、全身性的骨骼肌疾病，其特征是肌肉质量、肌肉力量和/或身体表现的加速丧失，这与跌倒、功能下降、虚弱和死亡的风险增加有关。以前的临床研究报道了大脑结构与肌肉减少症之间的关联。这些观察性研究大多基于横断面研究或病例对照研究，由于研究成本或医学伦理限制，样本量有限，因此很难充分调整群体之间的混杂因素（例如生活方式、职业或教育水平）。从与肌肉减少症相关的大脑发现中得出的结论容易出现偏倚。因此，仍然需要高质量的研究设计来验证因果关系。
研究方法
进行连锁不平衡评分回归 （LDSC） 以估计遗传相关性;然后进行 MR 以探讨脑成像衍生表型 （BIDP） 与 3 个肌肉减少症相关特征之间的因果关系：握力、步行速度和附肢瘦体重 （ALM）。主要分析采用逆方差加权法进行。此外，加权中位数和 MR-Egger 作为敏感性分析进行。
结果分析
1. LDSC 结果
我们使用 GWAS 汇总数据进行了单性状 LDSC 分析，以检测暴露和结果的统计数量的膨胀。在 0743 （通过使用 Desikan-Killiany 分割法对软脑膜表面进行分割产生的左半球上额叶面积）和 0775 （通过使用 Desikan-Killiany 分割法对软脑膜表面进行分割产生的右半球中额叶面积）与握力（左）之间存在显着的遗传相关性。值得注意的是，ALM 与多个 BIDP 表现出显著的遗传相关性（图 2 和表 S3）。相比之下，只有 6 个 BIDP （0099、0409、0614、0905、1146 和 1195） 与步行速度呈遗传相关性。
2. BIDP 和握力之间的因果 MR 关联
共有 62 个 BIDP 表现出与握力表型的正向 MR 随意关系，其中 27 个 BIDP 与握力相关，17 个 BIDP 与握力相关（左），18 个 BIDP 与握力相关（右）。反向 MR 分析未发现具有统计学意义的结果。
3. BIDP 与步行配速之间的因果 MR 关联
共有 28 个 BIDP 表现出与步行速度的因果 MR 关联。其中，根据 OR-1 的绝对值排名前五的 BIDP 如下：0009（OR：1.02,95% CI：1.00 至 1.03）、0010（OR：1.02,95% CI：1.00 至 1.03）、0012（OR：0.95,95% CI：0.91 至 0.99）、0078（OR：0.97,95% CI：0.96 至 0.99）和 0090（OR：0.96,95% CI：0.95 至 0.98）。得注意的是，在这些显着相关的 BIDP 中，多项发现表明外侧眶额叶 （0447， 0659， 0727， 0760， 0819， 0850） （图4） 和横颞叶 （0680， 0839， 0870） 与步行速度有潜在的相互作用。具体来说，外侧眶额区的体积与步行速度的降低有关，而横颞区的体积与步行速度的增加有关（表 S4）。
文章小结
研究结果表明 ALM 和 BIDP 之间存在显着的遗传相关性，揭示了 BIDP 和肌肉减少症之间错综复杂的相互作用。此外，我们的分析检测到两个特定脑区的潜在预后意义，即腹内侧下丘脑的体积和 G-pariet-inf-Angular 的平均厚度，在预测肌肉减少症的易感性方面。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
