文章标题：The causal relationship between sarcopenia‐related traits and ischemic stroke: Insights from univariable and multivariable Mendelian randomization analyses
中文标题：肌肉减少症相关特征与缺血性卒中的因果关系：来自单变量和多变量孟德尔随机化分析的见解
发表期刊：CNS Neurosci Ther.
发表时间：2024年5月
影响因子：4.8/Q1
中风是最普遍的脑血管疾病，对全球健康构成重大威胁。从流行病学上讲，它是全球第二大死亡原因，约占所有死亡人数的 11.6%，是死亡和残疾的第三大原因，约占残疾调整生命年 （DALY） 总数的 5.7%。肌肉减少症是一种与年龄相关的肌肉质量和功能下降，已成为可能影响 IS 的重要但未被充分认识的因素。尽管一些临床研究表明肌肉减少症和 IS 之间存在联系，这些通常涉及代谢功能障碍的个体，从而引入选择偏倚。辨别这种关系的挑战进一步加剧了体重指数 （BMI）、身体活动 （PA） 和肥胖相关指数等因素的残留混杂，以及与心血管疾病 （CVD）、骨质疏松症或癌症等共存疾病相关的反向因果关系的可能性。
研究方法
我们使用全基因组关联研究 （GWAS） 数据进行了单变量、多变量、双样本和两步孟德尔随机化 （MR） 分析。这包括来自英国生物样本库的四肢瘦体重 （ALM）、手握力 （HGS） 和正常步行速度 （UWP） 的数据，以及来自 MEGASTROKE 联盟的 IS 数据。此外，根据各自的 GWAS 数据集分析了 21 个候选中介。
数据源
肌肉减少症评估基于三个主要标准：肌肉质量、肌肉力量和身体机能。我们选择 ALM 作为肌肉质量的指标，选择手握力 （HGS） 来测量肌肉力量，并选择通常的步行速度 （UWP） 来代表身体表现。ALM （n = 450,243）、左侧 HGS （n = 461,026）、右侧 HGS （n = 461,089） 和 UWP （n = 459,915） 的 IV 均来自英国生物银行的 GWAS 数据集。
结果分析
1. 四种肌肉特征与 IS 之间因果关系的单变量双向 MR 分析
单变量正向MR分析显示，遗传代理 ALM 每增加 1-SD 与 IS 风险降低 7.5% 相关。MR-Egger截距统计显示没有水平多效性的证据，Steige检验证实没有反向因果偏倚。反向 MR 分析未显示 IS 对 4 个肌肉减少症相关性状有任何显著的因果影响。
2. ALM 与 IS 因果相关性中中介的筛选过程
执行了五个分析标准来选择从高级 ALM 到 IS 的因果途径中的中介：（i） ALM 与中介的因果关联;（ii） 中介通过 UVMR 对结果的因果影响;（iii） 中介对 IS 的直接因果影响，独立于 MVMR 的 ALM;（iv） 与 ALM 不存在反向因果关系;（v） ALM 对 IS 的总效应和中介效应的一致性。最终，6 名符合上述标准的中介被纳入进一步分析，以量化他们各自的中介贡献。
3. 肌少症相关性状对潜在介质的因果影响的 UVMR 分析
在 ALM 和其他介质之间未观察到显著的水平多效性：（A） ALM 对 UVMR 确定的潜在介质的因果影响;（B） UVMR 确定的剩余候选介质对 IS 的因果效应;（C） 通过 MVMR 控制 ALM 后剩余候选介质对 IS 的独立因果效应;（D） UVMR 确定的潜在介质对 ALM 的因果影响。
4. 通过两步 MR 分析计算 ALM 和 IS 之间通路中每个中介的中介效应和比例
随后的 MVMR 分析表明，即使在调整了 ALM 之后，上述所有 8 个介质都对 IS 产生了独立的因果效应（图4C;表 S13）。由于中介效应和总效应之间的方向不一致，AF 被排除在进一步分析之外。同样，由于存在与 ALM 的双向因果关系的证据，TC 被删除（图4D;表 S14）。最终，CHD 、高血压、 SBP 、 DBP 、 T2DM 和 LDL-C 被确定为从 ALM 到 IS 的因果途径中的重要介质。
文章小结
这项 MR 研究表明，较高的 ALM 对 IS 具有因果保护作用，与 PA 和肥胖相关指数无关。我们还确定了几种心血管因素，包括 CHD 、 高血压 、 T2DM 和高脂血症，它们是肌肉减少症相关特征与 IS 之间因果途径的关键介质。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
