文章标题：Genetic evidence of the causal relationship between chronic liver diseases and musculoskeletal disorders
中文标题：慢性肝病与肌肉骨骼疾病之间因果关系的遗传证据
发表期刊：Journal of Translational Medicine
发表时间：2024年2月
影响因子：6.1/Q1
慢性肝病是全球公共卫生的主要负担，由于肌肉骨骼疾病的潜在发展，对患者的日常生活甚至生存构成重大威胁。尽管慢性肝病与肌肉骨骼疾病之间的关系受到广泛关注，但它们的因果关系尚未得到全面和系统的调查。
研究方法
本研究旨在通过双向孟德尔随机化 （MR） 研究评估病毒性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎 （PSC）、肝硬化和肝细胞癌 （HCC） 与骨质疏松症、骨关节炎和肌肉减少症之间的因果关系。与骨质疏松症和骨关节炎相关的性状包括整体表型和部位特异性表型，与肌肉减少症相关的性状涉及肌肉质量和功能指标。随机效应逆方差加权 （IVW） 、加权中位数、MR-Egger 和使用汇总效应估计的因果分析用于评估因果效应，其中 IVW 是主要分析方法。为了提高稳健性，使用 Cochran Q 检验、 MR-Egger 截距、 MR-PRESSO 全局检验、漏斗图、留一法分析和潜在因果变量模型进行敏感性分析。
研究设计
本研究是一项双向双样本 MR 研究。MR 分析在两个方向进行（图 D）。1）：（i） 使用慢性肝病作为“暴露”来探索它们对肌肉骨骼疾病的因果影响;（ii） 使用肌肉骨骼疾病作为“暴露”来评估它们对慢性肝病的因果影响。MR 分析依赖于三个基本假设（图 D）。1）：（i） 遗传变异表现出与风险因素的关联;（ii） 遗传变异仍然独立于混杂因素;（iii） 遗传变异仅通过风险因素对结果产生影响。本研究围绕三个阶段进行： IV 的选择、 MR 分析和敏感性分析。
结果分析
1. IV 的选择
经过一系列严格的筛选步骤，共确定了 5 至 33 例与五种慢性肝病相关的 IV。这些 IV 对各自慢性肝病的表型方差解释 （PVE） 从 0.06% 到 15.77% 不等，平均和中位 PVE 分别为 3.65% 和 0.19%。
2. 慢性肝病对肌肉骨骼疾病的因果影响
本研究使用三种 MR 分析方法分析了 5 种慢性肝病对与骨质疏松症、骨关节炎和肌肉减少症相关的 13 种表型的因果影响。
3. 慢性肝病对骨质疏松症的因果影响
加权中位数分析表明病毒性肝炎对 eBMD 有积极的因果效应 （beta = 0.0084,95% CI 0.0006–0.0163;P = 0.0355），但 IVW 和 MR-Egger 方法的结果没有产生具有统计学意义的结果 （P > 0.05）。此外，未观察到病毒性肝炎、肝硬化和 HCC 对 BMD 的因果影响 （P > 0.05）。
4. 慢性肝病对骨关节炎的因果影响
关于骨关节炎，MR 分析显示 PSC 可增加总体骨关节炎的风险。尽管 MR-Egger 分析未产生具有统计学意义的结果 （OR = 1.017,95% CI 0.997–1.038;P = 0.1157），所有三种 MR 方法的结果一致方向显示 PSC 对整体骨关节炎的积极因果影响（图 D）。
5. 慢性肝病对肌肉减少症的因果影响
所有三种 MR 方法都表明病毒性肝炎、PBC、肝硬化和 HCC 对 ALM 没有因果影响 （P > 0.05）。在肌肉功能方面，所有三种 MR 方法都表明 HCC 导致握力下降。
6. 敏感性分析
Cochran's Q 检验对 PSC 和 FA-BMD、PSC 和整体骨关节炎以及 HCC 和握力之间关联的 P 值均大于 0.05，表明不存在异质性。重要的是，鉴于具有各自结果的三种暴露的 MR-Egger 截距的 P 值都大于 0.05，因此排除了由水平多效性引起的偏倚。
文章小结
正向 MR 分析表明，PSC 可降低前臂骨密度并增加总体骨关节炎的风险 ，而 HCC 会降低握力。反向 MR 分析未发现肌肉骨骼疾病对慢性肝病的显著因果影响。此外，未检测到异质性或多效性。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
