文章标题：Causal relationships between anthropometric traits, bone mineral density, osteoarthritis and spinal stenosis: A Mendelian randomisation investigation
中文标题：人体测量特征、骨矿物质密度、骨关节炎和椎管狭窄之间的因果关系：孟德尔随机化调查
发表期刊：Osteoarthritis Cartilage
发表时间：2024年6月
影响因子：7.2/Q1
椎管狭窄症是一种可能使人衰弱的疾病，有症状的椎管狭窄症影响了大约 10% 的西方人口，并且患病率只会随着年龄的增长而增加。椎管狭窄的两个主要且互不排斥的原因是退行性（获得性）和较少见的发育性（先天性）。退行性椎管狭窄症被认为是由与衰老和脊髓骨关节炎 （OA） 相关的变化引起的。有观察证据表明，高体重指数 （BMI） 易患退行性脊柱疾病，包括椎管狭窄。
研究方法
我们应用双样本 MR 来研究选定风险因素的遗传易感性与椎管狭窄之间的因果关系。接下来，我们用连锁不平衡评分回归和因果分析使用 Summary Effect estimates MR 方法检查了 OA 与椎管狭窄之间的遗传关系。最后，我们使用多变量 MR （MVMR） 来探讨 OA 和体重指数 （BMI） 是否介导已确定的因果途径。
数据来源
结果分析
1. 使用两个样本 MR 调查危险因素对椎管狭窄症的总体影响
肥胖性状遗传易感性（A – BMI，B – 髋围，C – 腰围，D – 腰臀比）对椎管狭窄影响的两个样本孟德尔随机化结果（FinnGen 和英国生物样本库）。
骨骼特征遗传易感性（A – 身高，B – 全身 BMD，C – 股骨颈 BMD，D – 腰椎 BMD）对椎管狭窄影响的两个样本孟德尔随机化结果（FinnGen 和 UK Biobank）。
2. 椎管狭窄和 OA 的共同遗传
然后，我们研究了不同部位椎管狭窄和 OA 之间 LD 评分衍生的遗传相关性的大小（图 4）。正如预期的那样，两种椎管狭窄 GWAS 之间的相关性最高。
3. 使用 MVMR 调查危险因素对独立于 OA 的椎管狭窄的直接影响
鉴于预测的 OA 对椎管狭窄症的强烈因果关系，并且 OA 和椎管狭窄症在我们的双样本 MR 分析中共享同一组人体测量风险因素，我们采用 MVMR 来估计给定风险因素对 OA 椎管狭窄症的直接影响。
4. OA 中介分析
风险因素（A – BMI，B – 身高，C – 全身 BMD，D – 股骨颈 BMD）对椎管狭窄 （FinnGen） 的直接和间接骨关节炎（所有部位）介导的影响。
文章小结
文章结果显示，较高的体质指数（BMI）显著增加脊柱狭窄的风险，具体为每增加1个标准差的BMI，脊柱狭窄的风险增加54%（OR = 1.54, 95% CI: 1.41-1.69）。腰围和臀围的增加同样与脊柱狭窄风险增加密切相关，分别增加43%和50%的风险。高骨密度（BMD）亦表现为重要的风险因素，全身BMD每增加1个标准差，脊柱狭窄风险增加21%。通过多变量孟德尔随机化（MVMR）分析进一步确认，在调整骨关节炎（OA）的影响后，BMI和BMD仍是脊柱狭窄风险的独立预测因素。此外，研究还利用链接不平衡评分回归（LDSC）和CAUSE方法发现，脊柱狭窄与OA存在高度的遗传相关性，并且OA对脊柱狭窄具有因果影响。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
