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肝脏是我们身体中最重要的器官之一，负责代谢、解毒、储存营养以及合成蛋白质等多项功能。
然而，肝脏常常在受到损害时没有明显的症状，直到病情发展到晚期，才可能出现严重的健康问题。了解肝脏发出的“求救信号”，可以帮助我们及早发现潜在问题，保护自身健康。
原发性肝癌（PLC）主要包括肝细胞癌（占75%~85%）和肝内胆管癌（占10%~15%）。世界上PLC发病率最高的地区是亚洲和非洲，其中我国的PLC患者数量约占全球PLC患者的一半。
（1）PLC的流行病学
我国人群PLC的年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化死亡率（ASMR）分别为17.81/10万和15.29/10万；每年PLC总发病例数和死亡例数约占全球一半，并具有显著的城乡和地区差别。
其中，农村地区人口ASIR和ASMR均高于城市人口，尤其是65岁以下的人口中城乡差异更显著。在地域分布上，西部欠发达地区的ASIR和ASMR最高，分别为20.85/10万和16.98/10万，其次是中部、东部地区。
PLC的发病率与年龄密切相关。我国PLC的发病率随年龄增长而逐渐增加，<30岁年龄组的发病率较低，≥30岁年龄组的发病率开始快速升高，80~84岁年龄组的发病率达到高峰。
在全球大多数地区，男性PLC发病率和死亡率均比女性高2~3倍。在我国，男性PLC发病率和死亡率明显高于女性。这可能与男性和女性的危险因素暴露率不同有关。PLC常见的危险因素包括慢性HBV、HCV感染、酒精性肝病、代谢性疾病［如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、DM等］。尽管抗病毒药物可在一定程度上控制乃至根治慢性HBV和HCV感染，但慢性病毒感染仍然是我国PLC的主要病因。此外，随着肥胖、DM人群的增加，代谢综合征（MetS）、NAFLD的流行更加普遍，将进一步导致PLC发病率的上升。HBV感染是我国PLC发病的重要危险因素。HBV感染可通过直接或间接机制促进PLC的发生。一方面，HBV通过整合或诱导宿主基因突变，导致染色体重塑以及相关抑癌基因的异常表达；还可以通过激活肿瘤相关信号通路等机制来促进PLC的发生。另一方面，HBV通过引起肝脏慢性炎症、抑制巨噬细胞分泌抗病毒因子和在病毒特异性CD8+T淋巴细胞上过表达抑制受体等机制引起肝脏微环境的改变，促使疾病从炎症演变成肿瘤。多种机制可能导致HCV相关的癌变，包括端粒酶活性和HCV核心蛋白引起细胞凋亡通路的抑制、NS5B引起的细胞周期失调和NS3/4A引起的生长通路的激活。香烟中含有尼古丁等4000余种有害物质，这些烟草的代谢产物可与DNA结合引发基因突变，增加恶性肿瘤的发生风险。而过度饮酒则是公认的发生PLC的危险因素。酒精及其代谢物乙醛促进PLC发生的潜在机制包括：1）乙醛的形成及其对蛋白质和DNA存在直接危害影响；2）细胞色素P450家族2亚家族E成员1和/或铁诱导的活性氧（ROS）的产生增加，抗氧化防御和DNA修复机制受损进一步加剧；3）慢性炎症的诱导；4）干扰甲基转移和基因表达的改变。黄曲霉毒素是一类由黄曲霉、寄生曲霉等真菌产生的致癌物质，其中黄曲霉毒素B1（AFB1）的毒性最大，致癌性最强。
甲胎蛋白（AFP）是一种在胚胎发育期间由肝脏和卵黄囊产生的蛋白质。在正常情况下，成人血液中的AFP水平较低。然而，当AFP水平升高时，常常引起人们对肝脏健康的关注，尤其是肝癌的可能性。
下面将对常见的引起甲胎蛋白升高的临床情况进行介绍：
（1）妊娠妇女
在妊娠期间，母体血液中的AFP水平自然会升高，这是由于胎儿肝脏和卵黄囊产生的AFP进入母体血液。妊娠中期（通常在怀孕的15到20周）时，AFP水平会达到峰值，并在分娩后逐渐恢复到正常水平。因此，在妊娠期间监测AFP时，应考虑到这一生理现象。
（2）肝炎、肝硬化
慢性肝炎，特别是慢性乙型和丙型肝炎，是引起AFP升高的另一个重要原因。在这些情况下，肝脏持续受到炎症和损伤，导致肝细胞的再生和增殖，从而引起AFP水平的上升。虽然AFP升高并不一定意味着肝癌，但在慢性肝炎患者中，持续监测AFP水平是评估病情进展的重要部分。
肝硬化是肝脏长期受损后的结果，通常由慢性肝炎、酗酒或代谢疾病引起。在肝硬化患者中，AFP水平可能升高，部分原因是肝细胞的再生和增殖。虽然并非所有肝硬化患者都会出现AFP升高，但这是一种需要关注的指标，可能提示肝脏功能进一步恶化。
肝癌是AFP升高最为人熟知的原因。研究显示，约60%至70%的肝癌患者在确诊时其AFP水平升高。肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，AFP的升高通常与肿瘤的大小和分期相关。因此，在高危人群（如慢性乙型肝炎、丙型肝炎或肝硬化患者）中，定期检测AFP水平是早期发现肝癌的重要手段。
（4）其他疾病
某些生殖系统肿瘤也可能导致AFP水平升高。例如，睾丸肿瘤和卵巢肿瘤（如生殖细胞肿瘤）可分泌AFP。与肝癌相似，这些肿瘤的AFP升高通常与肿瘤的类型、大小和分期有关。因此，AFP检测也常用于监测这些肿瘤的治疗效果和复发风险。
胶质瘤是一种主要影响中枢神经系统的肿瘤。虽然这类肿瘤较少与AFP升高相关，但一些病例报道指出，某些类型的胶质瘤可能会导致AFP水平升高。这一现象仍需进一步研究，以确定其机制和临床意义。
（1）皮肤、眼睛发黄
黄疸是肝脏疾病的一个典型症状，表现为皮肤和眼睛的巩膜（眼白）变黄。这种情况通常是由于肝脏无法有效处理胆红素，导致其在血液中积聚。
如果你发现自己或他人出现黄疸，尤其伴有其他症状（如疲劳、食欲减退等），应立即就医进行检查。
右上腹部的持续性疼痛或不适也是肝脏发出的警告信号。肝脏的炎症、肿大或肝囊肿等情况，都可能导致腹部不适。特别是在饮食油腻后，腹痛可能加重，这通常提示肝脏功能异常或其他潜在疾病。正常情况下，尿液呈淡黄色，而便便则为棕色。如果尿液变得更深，可能是体内胆红素升高的表现；而便便颜色变浅则可能提示胆汁分泌减少，这些变化都可能与肝脏功能下降有关。食欲减退、恶心或呕吐是肝脏功能受损时常见的症状。当肝脏无法正常代谢和解毒时，消化功能会受到影响，导致对食物的兴趣降低。这些症状也可能伴随有消化不良、腹胀等表现。肝脏功能受损会影响身体的代谢和能量供应，导致整体能量水平降低。此外，肝脏解毒能力下降也会使体内毒素积聚，进一步加重疲劳感。参考文献：
[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司.原发性肝癌诊疗指南(2024年版)[J].协和医学杂志,2024,15(03):532-559.
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[3]陈倩倩,芮法娟,倪文婧,等.原发性肝癌的流行病学及其危险因素研究进展[J].中国全科医学,2024,27(06):637-642.
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