近年来，口服小分子靶向药物是银屑病领域备受瞩目的热点。在2024年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上，全球首个口服TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼公布了多项重要研究数据，涵盖长期随访中的特殊部位疗效、生活质量情况、真实世界疗效等不同层面，进一步证实了该疗法长期稳健、全面的疗效和安全性。此外，氘可来昔替尼进入中国临床数月以来，也积累了珍贵的国内临床使用经验。
值此契机，“医学界”特邀北京大学第一医院皮肤科主任汪旸教授，分享对氘可来昔替尼研究数据的深入解读，以及对银屑病治疗领域创新疗法的独到见解和丰富经验。
POETYK PSO-LTE是一项旨在评估氘可来昔替尼长期疗效和安全性的长期拓展研究。按照研究设计，中重度斑块状银屑病患者在全球关键Ⅲ期临床研究POETYK PSO-1、POETYK PSO-2研究中治疗满52周后，可进入POETYK PSO-LTE研究，以开放标签形式继续接受氘可来昔替尼（6 mg，每日一次）治疗，最长可达5年。在2024 EADV大会上，展示了氘可来昔替尼POETYK PSO-LTE研究的4年长期随访结果的更多数据更新。各维度PASI数值分析结果均显示，氘可来昔替尼长期表现稳健，其临床疗效稳定维持至第4年（图1、图2）[1]。
图2：氘可来昔替尼治疗16、52、208周时达到目标PASI值的患者比例
对此，汪旸教授表示：“从研究结果来看，接受氘可来昔替尼治疗的患者在长达208周的随访期间，PASI评分得到了显著、持久的改善，这一结果无疑是非常积极的。此外，除了PASI 75应答率之外，该研究还设定了一些高标准的研究终点，即达到目标绝对PASI值的患者比例。这也是在临床研究中较为新颖，且要求较为严格的一个研究终点。即便如此，4年随访数据仍然显示了氘可来昔替尼长期出色的疗效。就个人经验而言，虽然我们的患者使用时间尚未达到4年之久，但在实际使用过程中，我们观察到的结果与全球数据基本一致，在相对较短的时间内，患者就能看到显著的PASI评分改善。”
2024 EADV大会上公布了氘可来昔替尼治疗中重度头皮银屑病的3b/4期研究PSORIATYK SCALP研究的结果。数据显示，患者使用氘可来昔替尼持续治疗到第16周时，达到ss-PGA 0/1的患者比例为48.5％，显著高于安慰剂组（13.7%，P＜0.0001，图3），有患者案例接近于完全清除（图4）[2]。
图4：PSORIATYK SCALP研究中，头皮银屑病患者改善情况
POETYK PSO-LTE研究4年随访数据显示，氘可来昔替尼治疗头皮银屑病至196周时，ss-PGA 0/1应答率高达71.7%（图5），表现长效稳健，疗效不会随着用药时间的延长而衰减，对头皮银屑病有显著、持久的获益[3]。
针对氘可来昔替尼治疗头皮银屑病短期和长期疗效研究结果，汪旸教授指出：“银屑病的发病部位十分广泛，可以累及身体各部位，包括头皮、躯干、四肢、掌跖、指甲等。其中，头皮、掌跖、指甲等部位的银屑病是常见的难治部位，传统药物难以有效控制，且往往需要较长时间才能见效。头皮作为银屑病的高发部位之一，发病率较高，且由于头发的覆盖，外用药物难以充分渗透到头皮，因此，头皮银屑病患者的疾病负担相对较重。从研究数据来看，我们欣喜地发现，氘可来昔替尼治疗头皮银屑病能够实现持久且显著的缓解，在较长时间内有效控制疾病，我相信这将会是头皮银屑病患者的福音。”
在指甲银屑病的治疗方面，氘可来昔替尼治疗4年来，改善程度稳中有升（图6）[3]。汪旸教授表示：“在银屑病累及的所有皮肤部位中，指甲是最难治的，恢复速度也是最慢的。我们科室李若瑜教授团队今年在J Eur Acad Dermatol Venereol上发表了一项全国前瞻性多中心观察性研究[4]，探讨了甲银屑病的疾病负担。结果发现，甲银屑病给患者带来了沉重的疾病负担，而其治疗效果常常不够理想。因此，当看到氘可来昔替尼治疗甲银屑病的研究结果时，尽管甲银屑病的应答相较于躯干、四肢和头皮等其他部位缓慢，但在52周至196周期间，患者PGA-F 0/1应答率可达到50%-60%，还是让我们感到非常振奋的。”
图6：POETYKPSO-LTE研究中，4年期间PGA-F 0/1、PGA-F 0应答率
甲银屑病的发生也与银屑病关节炎（PsA）发生风险相关[5]。汪旸教授指出：“PsA是银屑病比较严重的并发症。如果我们发现某种药物对甲银屑病的效果良好，自然会联想到它对PsA的潜在疗效和预防作用。因此，未来如果能够开发出更多有效的药物来应对PsA等可能导致残疾的疾病，这对患者而言将是一个巨大的福音。”
除临床研究外，2024 EADV大会上还公布了氘可来昔替尼真实世界研究数据。一项针对北美患者人群的前瞻性、观察性真实世界研究（RePhlect）结果显示[6]，118名患者（其中108名为中重度斑块状银屑病患者）持续接受氘可来昔替尼治疗6个月后，在所有基线PASI＞5的患者中，67.9%的患者达到PASI≤3，81.0%达到PASI≤5。
谈及这项真实世界研究对于我国临床应用的价值，汪旸教授分享道：“与随机对照试验相比，真实世界研究更真实地模拟了临床患者的情况，患者入组和用药情况更贴近实际的临床应用场景。因此，我们认为这项研究的结果极具参考价值。从目前发表的研究数据来看，氘可来昔替尼对中重度斑块状银屑病、头皮银屑病、甲银屑病患者均能带来快速、持久的获益。然而，根据过往经验，我们注意到白种人与黄种人在银屑病的病谱和发病率上存在一定差异。未来我们仍需开展更多聚焦中国人群和亚洲人群的研究，以指导我国医生规范使用氘可来昔替尼。此外，我们也可以通过开展药物基因组学研究进一步探索氘可来昔替尼明显的获益人群特征。”
2024 EADV大会上还公布了一项面向银屑病患者和皮肤科医生的问卷调查研究，探索了银屑病治疗过程中不同的阻碍因素对治疗的影响。结果显示，对于患者而言，因为既往治疗失败而失去信心、时间占用成本、对药物的安全性顾虑、对注射的惧怕和焦虑、需要频繁调整剂量和药物储存不便等都是比较主要的阻碍因素[7]。
对于该研究结果，汪旸教授认为：“这与中国医生和患者所面临的情况基本一致。过去，我们只能依赖一些传统的治疗方案，不仅效果有限，而且治疗过程繁琐。近年来，生物制剂和小分子靶向药的问世，显著提升了治疗效果，也在不断升级银屑病的治疗目标。面对众多治疗选择，患者主要面临两个问题，首先是药物的可及性和便捷性，患者希望不再需要每周多次往返医院，而是能够通过口服药物来治疗。其次，患者希望减少复发或避免复发，因为银屑病目前尚无法根治，所有药物都面临着使用持续时间以及是否会复发的问题。此外，价格也是患者的重点考虑因素。因此，患者需要的是相对便捷、维持缓解时间较长、价格合理的药物。”
“虽然目前还没有一种药物能够完全满足患者所有的治疗需求，但随着新药物的不断涌现，我们有了像氘可来昔替尼这样更便捷、效果更持久的药物选择，我们国内外医生也开展了更多在科学框架下进行的随机对照研究和真实世界研究，指导临床用药，这是社会发展和科学发展的结果。”汪旸教授总结道。
北京大学第一医院皮肤科主任 主任医师、教授、博士研究生导师 北大-清华生命科学联合中心（CLS）研究员 从事皮肤病理及皮肤肿瘤、皮肤淋巴瘤的临床和研究工作 带领课题组发表SCI文章70余篇，多项研究成果在Blood，Nature Communications, JAMA Dermatol, J Invest Dermatol等高水平期刊发表 获得国家自然科学基金优秀青年基金，入选“万人计划”青年拔尖人才计划，北京市科技新星 国际皮肤淋巴瘤协会（ISCL）执委，北京医学会皮肤性病学分会常委，中国医师协会皮肤性病学分会皮肤肿瘤专业委员会副主任委员，中华医学会皮肤性病学分会青年委员会委员、实验学组委员 担任J Dermatol Sci杂志编委
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参考文献：
in patients with plaque psoriasis: 6-month interim analysis of skin clearance from the RePhlect Registry. 2024 EADV. Poster ID: P3311.
