观点
神经损伤修复
保护与再生
唐氏综合征中淀粉样前体蛋白剂量依赖性突触蛋白减少
美国加州大学Xinxin Zuo团队
突触是信息传递的关键部位，神经元在此处进行功能连接。含有神经递质的突触小泡将其内容物释放到突触间隙中，启动神经元之间的突触传递。然后突触后神经元上的特定受体与这些神经递质结合。突触小泡与质膜的融合需要可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合物，由囊泡 SNARE 蛋白突触泡蛋白和靶膜 SNARE 蛋白突触融合蛋白1和突触体相关蛋白-25组成。这些参与突触小泡融合的核心蛋白的变化可导致突触丢失和神经功能障碍。前期研究表明，患有阿尔茨海默病和唐氏综合征样阿尔茨海默病的个体额叶皮质中的几种突触蛋白水平降低，包括 SNARE 蛋白突触融合蛋白1和突触体相关蛋白-25、突触小泡蛋白突触素和突触蛋白 1，以及突触后蛋白95。
来自美国加州大学Xinxin Zuo团队认为，SNARE 复合物水平的降低与其他突触蛋白的变化相关，表明神经递质传递所必需的这些必需蛋白的丢失可能意味着唐氏综合征样阿尔茨海默病中的突触功能障碍或丢失。唐氏综合征样阿尔茨海默病受试者大脑中这组蛋白质的变化与散发性阿尔茨海默病病例一致。然而，在没有痴呆的唐氏综合征患者中没有观察到突触蛋白或 SNARE 复合物的变化，表明导致突触功能障碍和缺陷的分子和细胞事件可能共同导致唐氏综合征样阿尔茨海默病和阿尔茨海默病合并症的潜在发病机制。突触蛋白和逆转录酶复合体在突触传递中都起着关键作用。虽然淀粉样前体蛋白基因剂量增加对唐氏综合征中其他突触通路的影响仍不完全清楚，但有必要进一步研究这些下游变化如何协同促进突触微观结构变化、突触传递缺陷和随后各个阶段的认知功能障碍。淀粉样前体蛋白基因剂量增加在破坏突触功能中的关键作用，这与唐氏综合征中阿尔茨海默病发展中淀粉样前体蛋白基因剂量的要求一致。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年5期发表。
扫描二维码或复制链接
阅读原文
https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.382245
引用本文：
Chen XQ, Zuo X (2024) New insights into the effects of APP gene dose on synapse in Down syndrome. Neural Regen Res 19(5):961-962. doi.org/10.4103/1673-5374.382245
