观点
退行性病与再生
发现神经营养蛋白疗法可用于治疗神经退行性疾病
意大利圣卢西亚基金会 IRCCS Francesca Fusco团队
帕金森病病大鼠模型基底神经节和黑质的神经病理学研究表明，仅在帕金森病病大鼠中观察到细小白蛋白阳性中间神经元随时间显著减少。野生型大鼠细小白蛋白中间神经元中表达了高胶质细胞源性神经营养因子蛋白，以及帕金森病病大鼠神经元中胶质细胞源性神经营养因子显著损失。实际上，帕金森病大鼠中等棘投射神经元中的胶质细胞源性神经营养因子表达也严重下降。因此，在帕金森病病模型中，由细小白蛋白中间神经元胶质细胞源性神经营养因子产生提供的营养功能丢失了。这种现象导致更少的胶质细胞源性神经营养因子从多巴胺神经末梢逆行运输到位于黑质的胞体，至少部分地解释了帕金森病病中发生的黑质变性。
来自意大利圣卢西亚基金会 IRCCS Francesca Fusco团队总结出脑源性神经营养因子和亨廷顿舞蹈症与胶质细胞源性神经营养因子和帕金森氏病有一些相似之处。（1）脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子都是脑细胞必不可少的生存因子。（2）脑源性神经营养因子对于作为亨廷顿舞蹈症目标的纹状体尤为重要，因为胶质细胞源性神经营养因子对于黑质（帕金森病病目标）至关重要。（3）脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子均在与其作用部位不同的大脑区域（皮质用于脑源性神经营养因子，胶质细胞源性神经营养因子为纹状体）。（4）无论疾病的原因是什么（亨廷顿舞蹈症为基因突变，帕金森病病为特发性），任一营养因子的缺失都会导致目标脑区的退化（亨廷顿舞蹈症为纹状体，帕金森病病为黑质）。（5）旨在提高脑源性神经营养因子或胶质细胞源性神经营养因子水平的疗法对亨廷顿舞蹈症和帕金森病病均有益，尽管技术困难主要表现为血脑屏障的次优交叉。因此，基于神经营养蛋白的疗法不仅是可以想象的，而且对于神经退行性疾病如亨廷顿舞蹈症和帕金森病病也是可取的。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年5期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.385305
引用本文：
Fusco FR, Paldino E (2024) Is GDNF to Parkinson’s disease what BDNF is to Huntington’s disease? Neural Regen Res 19(5): 973-974. doi.org/10.4103/1673-5374.385305
