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可溶性α-突触核蛋白上的翻译后修饰显著调节不同α-突触核蛋白病中的病理性α-突触核蛋白
美国加州大学Shujing Zhang团队
中枢神经系统中错误折叠的α-突触核蛋白积累是许多称为 α-突触核蛋白病的神经退行性疾病的病理标志。包括帕金森病、帕金森病伴痴呆、路易体痴呆、多系统萎缩和阿尔茨海默病的一个子集。越来越多的证据强调，病理性α-突触核蛋白的细胞间传递和放大是 α-突触核蛋白病进展的关键过程，因此，对这些过程的研究可能会导致确定有前途的治疗方法以减轻疾病进展。大多数以前的研究只关注与疾病进展相关的病理种子。然而，成功的扩增需要两个组成部分：病理α-突触核蛋白种子的形成和可溶性α-突触核蛋白向病理构象的转化。尚未研究可溶性α-突触核蛋白可能对病理性α-突触核蛋白扩增产生的潜在影响。尽管已经在α-突触核蛋白上发现了许多翻译后修饰，但大多数研究都集中在翻译后修饰对病理性α-突触核蛋白起始、毒性或生理功能的影响上。然而，可溶性 α-突触核蛋白翻译后修饰对病理性α-突触核蛋白扩增的影响仍然未知。最近的研究中，专注于可溶性α-突触核蛋白上的翻译后修饰如何调节病理性α-突触核蛋白在不同疾病中的传播。
来自美国加州大学Shujing Zhang团队揭示了以前未被认识的可溶性α-突触核蛋白在病理性α-突触核蛋白传递中的调节作用。由于决定病理性α-突触核蛋白传播模式和传播多样性的因素有很多未知因素，因此很难辨别这些过程的可能机制。此外，可溶性α-突触核蛋白上翻译后修饰的巨大多样性和复杂性，以及可溶性α-突触核蛋白-翻译后修饰与病理性α-突触核蛋白之间的复杂相互作用，使人们很难真正了解疾病进展。然而，翻译后修饰对可溶性α-突触核蛋白的调节作用可能在理解各种α-突触核蛋白疾病的临床和病理状况方面发挥重要作用。考虑到可溶性α-突触核蛋白翻译后修饰对病理性α-突触核蛋白扩增、聚集和接种的不同和显著影响，该领域未来的研究可以集中在动物模型和患者中进一步验证这些发现。可溶性α-突触核蛋白-翻译后修饰的调节作用可以进一步应用于其他神经退行性疾病，如tau病。例如，在可溶性tau上也鉴定了几种翻译后修饰，并报道了各种tau菌株，可溶性tau的翻译后修饰可以产生与可溶性α-突触核蛋白的翻译后修饰类似的关于传播和扩增及其对菌株和位点特异性的依赖性的结果。此外，在确定和测试的翻译后修饰的背景下，可以探索许多可能的新药靶点，这可以减轻病理性α-突触核蛋白的传播并改善疾病进展。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年5期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.385303
引用本文：
Kapila S, Sun Y, Peng C, Zhang S (2024) Soluble alpha-synuclein post-translational modifications: unexpected regulators of pathological alpha-synuclein amplification. Neural Regen Res 19(5):959-960. doi.org/10.4103/1673-5374.385303
