原著
视神经损伤
修复保护与再生
酪蛋白激酶2是青光眼视网膜神经节细胞保护的潜在治疗靶点
汕头国际眼科中心岑令平团队
眼压升高是青光眼致盲不可逆的主要原因，且眼压升高可引起视网膜神经节细胞死亡。深入研究青光眼视网膜神经节细胞死亡的分子机制，对进一步开发临床治疗手段具有重要意义。来自中国汕头大学∙香港中文大学联合汕头国际眼科中心的岑令平团队既往研究已证实，抑制酪蛋白激酶2（CK2）可促进神经钳夹损伤大鼠视网膜神经节细胞活性和轴突再生。CK2是一种广泛表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其高度的基因多效性决定了其丰富的生物学功能，如调控细胞周期、增殖，维持细胞存活、形态，调节细胞应激反应、凋亡以及新生血管的生成，肿瘤发生等。然而，CK2在眼压升高中的作用尚不明确。
岑令平等在此次实验中建立了大鼠急性高眼压模型，并分别采用CK2抑制剂TBB和DMAT以及巨噬细胞激活剂Zymosan进行干预。结果可见，TBB和DMAT抑制CK2显著促进了视网膜神经节细胞活性，同时减少了浸润巨噬细胞的数量（图1）。为进一步剖析CK2抑制眼压升高的潜在分子机制，收集大鼠视网膜进行RNA转录组测序分析，对差异表达基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析（图2和3）。结果显示，MAPK信号通路参与了眼压升高，但与CK2抑制无关。这一结果已经实时荧光定量PCR以及Western blotting的验证（图4-6）。上述结果显示，抑制CK2可通过抑制巨噬细胞激活来提高眼压升高后大鼠视网膜神经节细胞活性。因此CK2可能是青光眼视网膜神经节细胞保护的潜在靶点。
图1CK2抑制剂治疗后眼压升高影响视网膜中存活视网膜神经节细胞和巨噬细胞（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）
图2 CK2抑制诱导的差异表达基因（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）
图3眼压升高后CK2抑制诱导的差异表达基因（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）
图4眼压升高后视网膜中CK2抑制功能基因表达的验证（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）
图5眼压升高后TBB治疗视网膜巨噬细胞和晶状体病变中差异表达基因的表达验证，以及近3年未被研究的差异表达基因的表达（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）
图6不同干预下视网膜MAPK信号通路相关蛋白表达的Western blotting分析（图2和3）
通讯作者：岑令平，教授，主任医师，主要从事视神经眼科疾病、葡萄膜炎及各种视网膜疾病的诊断与治疗，E-mail：cenlp@hotmail.com。
第一作者：王萌，副主任医师，眼科学博士在读，主要从事视神经眼科疾病、白内障及斜弱视疾病诊断及治疗，E-mail：warsman35@163.com。
基金资助：国家自然科学基金项目（81570849，81100931），广东省自然科学基金项目（2020A1515011413）
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年5期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.385310
引用本文：
Wang M, Yao SQ, Huang Y, Liang JJ, Xu Y, Chen S, Wang Y, Ng TK, Chu WK, Cui Q, Cen LP (2024) Casein kinase-2 inhibition promotes retinal ganglion cell survival after acute intraocular pressure elevation. Neural Regen Res 19(5):1112-1118.
