综述
退行性病与再生
讨论当前 tau 病的治疗策略
美国田纳西大学Tayebeh Pourmotabbed团队
Tau 病是一组神经系统疾病，包括阿尔茨海默病和额颞叶痴呆，涉及进行性神经变性、认知缺陷和病理性 tau 蛋白积聚。目前无法通过治疗措施阻止或减缓 tau 病变的发展。鉴于 tau 负荷在原发性 tau 病中的重要贡献以及致病性 tau 积累与认知缺陷之间的密切关联，人们对创造能够减轻 tau 病理并产生神经保护作用的疗法产生了很大兴趣。最近，小分子、免疫疗法和基因疗法已被用于减轻 tau 病动物模型的病理性 tau 负荷并预防神经退行性变。当前治疗方法的主要缺陷是药物和基因靶向方式难以穿过血脑屏障及其意想不到的副作用。
来自美国田纳西大学Tayebeh Pourmotabbed团队认为，包括阿尔茨海默病在内的tau病是一组神经退行性疾病，其特征是脑细胞中过度磷酸化的tau蛋白异常积聚和进行性认知能力下降。大多数基于tau的治疗要么是通过靶向翻译后修饰和tau蛋白聚集来靶向tau蛋白毒性功能的获得，要么是通过针对微管不稳定性来靶向tau蛋白功能的丧失。每种方法都有其优点和缺点。在这些方法中可以看到的一个常见限制是血脑屏障通透性差和/或脱靶效应。因此，新的治疗策略可以下调病理性tau聚集体的产生，并将治疗剂输送到中枢神经系统，具有可耐受的毒性，这将意味着有希望对治疗tau病进行干预。鉴于tau病理学可能因tau病而异，一种现实的治疗方法可能是调节tau转录物而不是tau蛋白，这将排除tau蛋白毒性的可能性。基因治疗、基因组编辑技术和基于寡核苷酸的治疗的最新进展为更好地理解tau病的细胞机制和开发这些复杂疾病的新疗法打开了大门。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年5期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.385288
引用本文：
Singh H, Das A, Khan MM, Pourmotabbed T (2024) New insights into the therapeutic approaches for the treatment of tauopathies. Neural Regen Res 19(5):1020-1026. doi.org/10.4103/1673-5374.385288
