观点
退行性病与再生
探讨磷酸化和淀粉样蛋白聚集之间的关系
西班牙巴塞罗那大学Raimon Sabaté团队
蛋白质聚集与大量神经退行性疾病有关。特别是在某些情况下，聚集是由给定蛋白质的过度磷酸化诱导的。tau、TDP-43、淀粉样蛋白-β 肽和α-突触核蛋白就是这种情况，它们在阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症等中起着关键的致病作用。在未来几年内有可能将其应用于构象疾病。在神经退行性疾病治疗领域，蛋白水解靶向嵌合体、磷酸化靶向嵌合体和自噬靶向嵌合体已成为有前途的方法，尽管仍处于早期发展阶段。
来自西班牙巴塞罗那大学Raimon Sabaté团队认为，蛋白水解靶向嵌合体系统代表了在不久的将来可能适用于磷酸化驱动的聚集蛋白的最新和最有趣的治疗方法。目前，这些和其他邻近诱导药理学方法主要在体外、赛璐珞和动物模型中进行了测试，迄今为止还没有进行临床前或临床试验。然而，利用磷酸化蛋白作为各种神经退行性疾病发病机制的核心贡献者的潜力已经引起了人们的极大关注。特别是，最近在tau磷酸化靶向嵌合体的开发方面取得的进展，培养了人们对靶向磷酸化途径在未来几年的潜在治疗效用的坚定信念，特别是用于治疗与tau磷酸化相关的神经退行性疾病。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年5期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.382250
引用本文：
Espargaró A, Sabate R (2024) Phosphorylation-driven aggregative proteins in neurodegenerative diseases: implications and therapeutics. Neural Regen Res 19(5):966-968. doi.org/10.4103/1673-5374.382250
