多种剂型都能打的长效缓释技术“溶致液晶”——经皮、黏膜及口服给药途径

企业   2025-01-04 07:35   上海  

上篇主要介绍了溶致液晶在注射给药途径中的应用和优势,接下我们介绍在经皮、黏膜及口服给药中的应用。

多种剂型都能打的长效缓释技术“溶致液晶” ——注射给药途径


经皮给药

在经皮给药中,溶致液晶具有较低的流动性和较大的生物黏附性,可持久黏附于皮肤或黏膜表面,提高药物的吸收。丹皮酚立体凝胶文献中报道,立方凝胶中丹皮酚的含量高于微乳凝胶,说明具有更好的药物溶解度,有助于提高药物的吸收。皮肤渗透性试验表明,立方凝胶和渗透率是丹皮酚溶液的2.7倍。



溶致液晶因其独特的内在结构和理化性质而在经皮及黏膜给药方面具有明显的优势:
  • 良好的透皮渗透性,携带所包裹药物穿过角质层屏障进入深层皮下组织
  • 良好的生物黏附性,可很好地黏附于皮肤或黏膜表面,长久释放药物
  • 良好的药物包裹适用性,适合各种类型药物
  • 立方相和六角相液晶属于热力学稳定体系


黏膜给药

2019221日,益普舒(口腔凝胶)在中国获批上市,适用于放疗或化疗引起的口腔溃疡的覆盖,并通过机械屏障作用而缓解疼痛。益普舒就是采用了FluidCrystal专利技术,是一种基于脂质类的不含防腐剂的液体,当它接触到口腔黏膜时会自动聚集排列,在5分钟内迅速形成一层保护膜并紧密粘附在口腔粘膜上,对口腔敏感和溃疡上皮形成机械性保护而缓解疼痛,最长可持续8小时。

益普舒® 2009年首先在欧洲上市,其后在美国、欧洲、以色列、日本等多个国家注册上市。英国肿瘤学会口腔粘膜炎肿瘤组(UKOMiC)、《口腔管理指南》以及欧洲癌症口腔护理组(EOCC)获批新闻稿指南均推荐使用益普舒®等口腔黏膜保护剂预防口腔黏膜炎的发生,减轻疼痛。




口服给药

FluidCrystal技术虽然在口服药物中有一定挑战,但在提高口服药物生物利用度、控制药物释放、提高脂溶性药物的递送等方面仍有着优异表现。在口服给药中反相立方液晶和反相六角相液晶可在胃肠道稳定持续释放药物,且其较高的生物黏附性可延长其在胃肠道的停留时间,提供更多时间用于药物吸收。有文献报道包封辛伐他汀GMO立方液晶纳米粒口服后的相对生物利用度是其结晶的药物粉末的241%。另外,在Beagle 犬体内立方液晶纳米粒可在12 h内持续释放辛伐他汀。在营养补充剂领域,FluidCrystal技术也有一定的应用潜力。如对于一些脂溶性维生素、辅酶Q10 等营养成分,采用该技术可以提高其在胃肠道内的溶解性和生物利用度;还可以通过调整液晶的组成和结构,实现营养成分的缓慢释放,延长其在体内的作用时间,为人体提供更持久的营养支持。



关键辅料

二油酸甘油酯(GDO)和单油酸甘油酯(GMO)作为溶致液晶的常用油脂辅料,是处方中的关键辅料。

二油酸甘油酯(GDO

英文名称:Glycerol dioleate

产品描述:是一种单甘油酯混合物,主要是二油酸甘油酯,以及不同数量的甘油单酯和甘油三酯。二酯含量不小于93.0%,单酯含量不大于2.0%,三酯含量不大于5.0%

pH值:5-6

外观:透明至不透明;淡黄至黄色

应用领域:适用于口服、外用和注射给药途径的各种剂型中。


单油酸甘油酯(GMO-90

英文名称:
Glyceryl monooleate, Glycerol oleate, Glycerol monooleate

产品描述:是一种单甘油酯混合物,主要是单油酸甘油酯,以及不同数量的甘油二酯和甘油三酯。单甘油酯的标称含量为90-101

法规状态:符合EPUSP/NFCDE即将登记

pH值:4.5-5.5

应用领域:适用于口服和外用给药途径的各种剂型中。

  • 生物利用度增强剂

  • 增溶剂

  • 乳化剂

  • 油相

在药物递送系统中应用溶致液晶技术时,选择GDOGMO主要取决于以下几个关键因素:药物的性质、递送系统的目标特性、生物相容性和系统的稳定性要求,具体比较如下:

在某些场景下,可以联合使用GDOGMO以平衡两者的优点

  •     缓释-快速释放组合:GDO用于缓释主药,GMO用于快速释放初始剂量。

  •     提高生物相容性和稳定性:通过调整GMOGDO的比例,优化递送系统的性能。

产品适用领域推荐:

  1. 癌症药物缓释植入物:选用GDO,因为需要长效释放和液晶相的高稳定性。

  2. 局部皮肤用抗菌药膏:选用GMO,因为其生物相容性更高,有助于药物在皮肤上的快速释放。

  3. 维生素口服液晶递送:选用GMO,适合胃肠道快速释放。

  4. 慢性病注射药物:选用GDO,确保药物稳定释放并减少注射频率。

通过结合药物性质和递送需求进行选择,可以最大化药物的疗效并优化患者的使用体验。上述信息仅供参考。




璟熙医药

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参考文献

1. 郝天云、高缘等,溶致液晶在经皮及黏膜给药系统研究的策略,中国药科大学学报 201849(2):173180

2. 仇子杰、郝天娇、侯小燕等,长效凝胶制剂研究进展,药学与临床研究 2023 Apr;31(2)

3. 陈玉林、桂双英、钱珊珊,溶致液晶作为药物载体的研究进展,中国新药杂志2013年第22卷第6

4. Maofu Luo,Qi shen, Jinjin chen Transdermal delivery of paeonol using cubic gel and microemulsion gel. International Journal of Nanomedicine 2011:6 1603–1610

5. “迅速缓解口腔粘膜炎疼痛新型口腔凝胶益普舒®获批上市”的新闻稿

6. 周萌萌等,大豆卵磷脂 /二油酸甘油酯溶致液晶的制备、表征及其作为醋酸奥曲肽载体的研究,中国医院药学杂志201712月第37卷第23

7.Nesa Rezaeian et al. A sustain-release lipid-liquid crystal containing risperidone based on glycerol monooleate, glycerol dioleate, and glycerol trioleate: In-vitro evaluation and pharmacokinetics in rabbits. April 2022Journal of Drug Delivery Science and Technology 70:103257



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