布舍瑞林是根据促性腺激素释放激素(GnRH)改造的多肽类药物。布舍瑞林可促使黄体生成素(Luteinizing Hormone，LH)、促卵泡激素(Follicle Stimulating Hormone，FSH)和性激素的分泌增加，其促进LH和FSH释放的作用效力分别为天然促性腺激素释放激素的19倍和26倍，但长期使用会引起垂体机能下调，导致LH和FSH的分泌减少。临床主要用于对激素有反应的癌症，如高发的前列腺癌或乳腺癌，以及辅助生殖系列癌症。
上市产品信息
布舍瑞林植入剂（Suprefact®Depot）是CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH的一款可生物降解植入物，有2个月和3个月疗程的两种规格。售卖形式是一种无菌、即用型、一次性、皮下注射用、带集成针的充填器。每盒配有1个无菌箔袋，其中装有1个预充有1个植入剂量的充填器，由2个相同的奶油色、可生物降解和生物相容的棒组成，每个棒含有3.3毫克醋酸布舍瑞林。每剂植入物共含有6.6 mg醋酸布舍瑞林，相当于6.3 mg布舍瑞林碱，26.4 mg聚-（D，L-丙交酯-共-乙交酯）（PLGA75:25）。
推荐型号 PURASORB PDLG 7502或 PDLG 7502 A
布舍瑞林和戈舍瑞林同为GnRHa药物，布舍瑞林植入剂和戈舍瑞林植入剂用法与剂型相似，布舍瑞林植入剂的制剂工艺文献中鲜见报道，所以本文中戈舍瑞林植入剂制备工艺可参考。美国专利US5366734公布了戈舍瑞林植入剂的制备方法[2]。将50 mg包含等摩尔比例的乙醇酸和D,L-乳酸且特性粘度为1.36的PLGA溶解在1 ml二恶烷中，并加入50μl浓度为233mg/ml的醋酸戈舍瑞林水溶液。将所得混悬液流延成膜，在氮气流中避光蒸发溶剂，并将膜在40℃和减压(0.02mm汞柱)下干燥48小时。在聚合物中加入醋酸戈舍瑞林(重量比为17%)的混合物，在110℃下连续三次压模均质，持续10秒，最后压模成厚0.038 cm的植入物，每个重1.5毫克，含309±7ug醋酸戈舍瑞林。
药代动力学
在一项多剂量药代动力学研究中，11例患者每4周给予3.3 mg醋酸布舍瑞林植入剂，为期6个月，以评估植入剂的药代动力学，疗效和耐受性。
图2图示多次给药4周1次、3.3 mg 布舍瑞林植入后血清浓度、尿排泄量及血清睾酮浓度
45天后，所有患者的血清T均达到手术去势水平（1.0 ng/mL），并一直保持到研究结束。
多次给药6.6 mg醋酸布舍瑞林植入剂对黄体生成素和睾酮(T)分泌的长期影响进行了研究。在一项研究中，28例患者每8周给药6.6 mg（平均植入6次）。所有患者还接受醋酸环丙孕酮（150 mg/天[n=9]或300 mg/天[n=9]）或氟他胺（750 mg/天[n=10]）作为预防耀斑反应的初始抗雄激素治疗，在第一次植入前7天给予，在第一次植入后28天结束。所有患者在植入剂注射前给予2%的局部麻醉剂（利多卡因）。在每次植入前和植入后4小时检测血清和尿中布舍瑞林以及血清T和LH浓度（采用RIA），并每隔一周检测血清和尿中布舍瑞林。
图3经3.3 mg剂量预处理后，多次给予6.6 mg醋酸布舍瑞林植入物后血清浓度、尿排泄和血清睾酮浓度的图示
在第二项研究中，2个平行组每4周接受3.3 mg或6.6 mg / 8周。所有患者还在首次植入前一周（第7天）至第5周开始接受抗雄激素（醋酸环丙孕酮150mg /天）的初始治疗，以避免临床耀斑反应。本研究的第三组的患者接受布舍瑞林鼻喷雾剂预处理，开始布舍瑞林植入治疗时未接受抗雄激素治疗。如果需要，在植入物注射前给予1%利多卡因局部麻醉。
图4经抗雄激素预处理的患者（分别为组1和组2）多次给予3.3 mg或6.6 mg醋酸布舍瑞林植入物后血清浓度、尿排泄和血清睾酮浓度的图示
参考文献
1. https://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-_Monographs/CPS(General_Monographs-_S)/SUPREFACT_Depot.html
2. Product Monograph of Suprefact, 2020.
3. Anoop Kumar, Jonathan Pillai,Chapter 13 - Implantable drug delivery systems: An overview, Editor(s): Alexandru Mihai Grumezescu,Nanostructures for the Engineering of Cells, Tissues and Organs,William Andrew Publishing,2018,Pages 473-511.
4. 崔升淼.醋酸戈舍瑞林缓释微球的制备及体外释药研究[J].中南药学, 2009, 7(11):3.
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