昨天Vertex宣布NaV1.8抑制剂suzetrigine 在2期坐骨神经痛（LSR）研究中达到了主要终点，根据数字疼痛评分量表 (NPRS) 的测量，suzetrigine 显示出与基线相比显著且具有临床意义的疼痛减轻。结果显示，第 12 周 NPRS 的平均变化为 -2.02，与 BMO Capital分析师最近估计的 -2.0 至 -2.25 点的减少相符。
然而安慰剂组的 NPRS 评分也下降了 1.98 分。尽管 Vertex 指出，该试验“并非为对 suzetrigine 和安慰剂进行统计学比较而设计，也并非为了提供依据”，但该结果已经引发了对于suzetrigine在治疗慢性神经性疼痛方面可能效果不佳的担忧，公司股价下跌逾 12%。NaV1.8 抑制剂被认为是寻找有效止痛药、避免使用阿片类药物带来的副作用和依赖风险的重大进步。而市场共识是慢性神经性疼痛的市场机会比急性疼痛缓解大得多（相关阅读：Vertex止痛药值多少钱）。Vertex 首席医疗官 Carmen Bozic 表示，该结果的一个解释可能是该研究中安慰剂反应较高。临时分析显示“不同研究地点的安慰剂反应存在差异，这是疼痛试验中公认的问题”。Vertex 表示，公司打算将 suzetrigine 推进至LSR 的 3 期临床试验，“等待与监管机构的讨论”。该公司还补充道，试验设计的改变可能能够“在未来的研究中更好地控制安慰剂反应，并将 suzetrigine 的治疗效果与安慰剂区分开来”。她补充道：“今天的 LSR 结果与之前对该疼痛信号抑制剂的研究一致，显示出对疼痛状况的显著治疗效果和良好的安全性。”“随着我们推动 Suzetrigine 进入该疾病的关键开发阶段，我们仍致力于研究 LSR 并创新我们的 3 期研究设计以控制安慰剂效应。”布莱根妇女医院的首席研究员 Christine Sang 在评论 LSR 数据时表示，数据显示使用 Suzetrigine“明显……降低了疼痛强度”，并指出 LSR 疼痛是一种异质性疾病，众所周知很难治疗，“在疼痛试验中管理安慰剂反应是一项复杂的挑战”。RBC分析师布Brian Abrahams称，这一结果对这种关键药物来说是“最糟糕的情况”。这些结果“大大增加了 Suzetrigine 在数十亿美元慢性疼痛适应症方面的潜力风险。”“鉴于这些数据和高倍数（假设产品线成功将推动增长），我们预计今天的新闻将导致股价大幅下跌。”Piper Sandler 分析师 Christopher Raymond 在表示：“虽然管理层表示，Suze 对组内 NPRS 的两点变化应被视为具有临床意义（尤其是在广泛的 PNP 研究背景下），但我们认为，考虑到今天的股价走势，投资者不太相信这一点。”PNP 指的是周围神经病变疼痛。William Blair 分析师 Myles Minter 表示，Vertex 很可能正在推进治疗坐骨痛的药物研发，希望能够获得 Suzetrigine 作为广泛神经性疼痛治疗药物的批准。Vertex 还在研究 Suzetrigine 对糖尿病性神经病变患者的作用。但需要在两项晚期临床中取得成功才能获得批准。“根据今天的数据和效果大小，我们不确定进入 LSR 3期临床的有效性，除了可能移除高安慰剂反应位点（在疼痛试验中几乎总是存在）之外，效果改善似乎很难为关键研究提供动力。”这不是 Vertex 第一次在非阿片类止痛药方面遭遇挫折。今年早些时候，Suzetrigine 证明其在治疗腹部整形术或腹部拉皮术引起的急性疼痛方面并不逊于阿片类药物。但对于接受过拇囊炎切除术的患者，其效果不如阿片类药物。尽管如此，Vertex 的股价仍因这些结果上涨了 2% 以上。（相关阅读：Vertex的Nav1.8或能与阿片一拼）美国食品药品管理局定于明年 1 月30日决定是否批准 Suzetrigine 作为急性疼痛治疗药物。但慢性疼痛的市场规模显然更大。Vertex 目前正在对糖尿病神经病变 (DPN) 患者进行 Suzetrigine 的 3 期临床试验。RBC 分析师 Abrahams 表示，这些患者接受的 2 期临床试验没有使用安慰剂，但疼痛改善程度与坐骨神经痛患者相同。“我们认为，今天的数据为 3期DPN 研究中可能出现的潜在安慰剂反应提供了一些提示，为达到（统计意义）与安慰剂对照组相比设定了一个高标准。”欢迎关注、分享！本公号所有文章任意转载，只要注明出处即可
