环孢素的由来
上世纪，瑞士山德士公司的研究人员在土壤中发现了一种真菌，并从其代谢物中提取出了一种环状多肽药物——环孢素。
环孢素作为药物发现史上第一个选择性免疫抑制剂，开创了免疫抑制治疗的新时代。它能特异性地抑制淋巴细胞的活化、分化，具有显著的免疫抑制作用。
主要分子式
环孢素具有特异性高及作用强等的特点，一开始主要是以口服剂型（环孢素胶囊）广泛应用于异体器官移植术后的辅助治疗，因为其免疫抑制作用强大，以及其良好的局部和全身耐受性，环孢素作为滴眼液，加入眼用药品的阵营。
环孢素滴眼液的种类
环孢素滴眼液在眼科的应用十分广泛，但不同浓度的环孢素滴眼液有不同的用途，目前已在国内上市的有三个品种：
1%环孢素滴眼液（3 mL:30 mg）：主要用于预防和治疗眼角膜移植术后的免疫排异反应；
0.1%环孢素滴眼液（Ⅲ）（0.3 mL:0.3 mg）：主要用于治疗4岁及以上儿童和青少年的严重性春季角结膜炎（VKC），这个目前是儿童及青少年的专用产品；
0.05%环孢素滴眼液（Ⅱ）（0.4 mL:0.2 mg）：主要用于与角结膜干燥症相关的眼部炎症所致的泪液生成减少的患者；根据目前所了解到的情况，以后还会上市环孢素A眼凝胶等品种。
环孢素滴眼液在干眼症上的应用
什么是干眼
干眼是由多因素引发的泪膜不稳定或眼表微环境失衡;从本质上讲，干眼是一种慢性炎症性疾病，与炎症互为因果，形成恶性循环.
0.05%环孢素滴眼液应用于干眼症的作用机制
精准抗炎
T细胞介导的炎症是干眼恶性循环中的关键因素，而0.05%环孢素滴眼液能够抑制T细胞活化，减少炎症因子释放,阻断干眼的恶性循环。
抑制凋亡
0.05%环孢素滴眼液具有强大的抗细胞凋亡作用，能够抑制细胞凋亡级联反应，从而保护角膜上皮细胞、结膜上皮细胞和泪腺腺泡细胞。
直接促泌
0.05%环孢素滴眼液与人工泪液相比，它能恢复眼睛持续分泌自身泪液的能力，直接促进泪液分泌从而滋润眼表。而人工泪液成分单一只能暂代自身泪液，暂时缓解干眼的症状，无法恢复自身泪液的分泌。
环孢素治疗干眼症的分子机制
环孢素滴眼液制备方式
一、原料准备
环孢素滴眼液的主要原料包括：环孢素、植物油（如蓖麻油、中链甘油三酯、玉米油等）、聚山梨酯80（作为表面活性剂）、甘油、生物黏附材料（如聚卡波非、卡波姆974P、泰洛沙泊、泊洛沙姆407等）、氢氧化钠以及纯化水等。
二、制备步骤
油相制备：
1.称取适量的植物油和聚山梨酯80，放入容器中。
2.在40℃~60℃的水浴中搅拌10分钟，使聚山梨酯80完全溶解于植物油中。
3.加入环孢素，继续搅拌30~60分钟，直至环孢素完全溶解，形成均匀的油相。
水相制备：
1.称取适量的甘油和约10%处方量的纯化水。
2.在40℃~60℃的水浴中搅拌均匀，形成水相。
生物黏附材料溶液制备：
1.取适量（如45%~55%处方量）的纯化水，加热至适当温度。
2.边剪切边加入生物黏附材料，剪切溶胀完全后。
3.在121℃下灭菌1020分钟，然后放置至3842℃左右备用。
初乳制备：
1.在60℃水浴下，将油相缓慢加入至水相中。
2.边剪切边混合，剪切速度和时间可根据具体设备而定（如15000rpm剪切15~25分钟），直至形成均匀的初乳。
终乳制备：
1.将初乳与生物黏附材料溶液混合。
2.加入适量0.1mol/L的NaOH调节pH值至7.0左右。
补水至全量，并搅拌均匀。
3.制得终乳后，进行灌装，即得环孢素滴眼液。
环孢素滴眼液的制备要点
在环孢素的初乳制备过程中，相较于搅拌、剪切等处理方式，高压均质机在初乳制备过程中时具有更高的效率和更好的效果。
搅拌和剪切等方式虽然也能在一定程度上将药物分散在水中，但想实现的细小、均匀和稳定的乳状液还是存在一定的困难。
用高压均质机处理过的环孢素滴眼液，相较于其他方式更为优越，主要基于以下几个方面的原因：
一、药物特性与溶解性
环孢素是一种难溶于水的药物，高压均质机能够通过其强大的剪切和撞击力，有效地将环孢素乳液分散在水中，并破坏其表面张力，从而提高药物的溶解度。
二、乳状液的稳定性和均匀性
高压均质机均质处理后的乳液，可以进一步细化乳状液中的颗粒，从而实现乳状液的稳定和均匀。可以避免在使用过程中出现分层、沉淀等不良现象。
三、提高药物的吸收效率和治疗效果
高压均质机处理后的环孢素滴眼液，其药物颗粒更加细小、均匀，这使得药物更容易被眼部吸收。同时，由于药物颗粒的表面积增加，药物与眼部组织的接触面积也相应增大，从而提高了药物的吸收效率和治疗效果。
以上制备方式仅为示例，具体的制备工艺可能因生产厂家、设备条件、原料质量等因素而有所不同。
备注：部分文字来源于网络，如有侵权请联系删除！
加微信交流群/商务/媒体合作/转载授权，扫下方二维码
药物递送技术文献共享QQ群，扫下方二维码
本公众号长期征稿：征稿启事
